甲灭酸金属配合物的合成及其生物活性研究

发布时间：2018-02-27 17:20

  本文关键词： 非甾体抗炎药物 金属配合物 环氧合酶 脂氧合酶 抗氧化性 分子对接　出处：《华东理工大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制环氧合酶(COX)和脂氧合酶(LOX)的活性而减少前列腺素(PGs)和白三烯(LTs)等炎症介质的合成以发挥其抗炎、解热和镇痛等作用,临床上广泛用于骨关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。但是,长期服用非甾体抗炎药会在胃肠道和肝脏等部位产生副作用。利用金属离子与非甾体抗炎药形成的非甾体抗炎药金属配合物,不仅可以提高其药效,而且可以有效地降低其胃肠道副作用,因此成为发现新型抗炎药物的有效方法之一。 本论文合成了一系列过渡金属的甲灭酸配合物(M-mef, M=Mn (Ⅱ), Co (Ⅱ), Ni(Ⅱ)、 Cu(Ⅱ), Zn(Ⅱ)),并通过紫外、红外、电导率、质谱,元素分析和X射线单晶衍射等方法对合成的配合物进行了系统表征。初步考察了这些配合物抑制LOX活性的能力。研究发现在所合成的甲灭酸配合物中,Mn-mef表现出最强的抑制LOX活性的能力,Co-mef和Ni-mef与Mn-mef结构相近,表现出相近的活性,而双核的Cu-mef和三核的Zn-mef几乎没有抑制LOX活性的能力。Mn-mef是LOX的竞争性抑制剂,而Mn-mef的衍生物却因结构庞大而非竞争性地结合于LOX,因此抑制LOX活性的能力也较低。该结论也通过计算机分子对接证实。所以我们从分子水平证明M-mef的结构决定了其与LOX的结合模式及抑制LOX活性的能力。 M-mef还表现出与甲灭酸相近的抑制COX-1和COX-2活性的能力,而且M-mef和甲灭酸对COX-2的抑制能力稍高于对COX-1的抑制能力。分子对接实验初步证实这种差异可能是由于M-mef和甲灭酸与COX-1和COX-2形成复合物的稳定性不同造成的。此外,甲灭酸与金属形成甲灭酸金属配合物后,其抗氧化能力也得到显著提高。M-mef较高的抑制LOX和COX活性的能力以及较强的抗氧化能力表明它们有望成为潜在的抗炎药物。
[Abstract]:The nonsteroidal anti-inflammatory drug NSAIDshas been widely used in osteoarthritis by inhibiting the activity of cyclooxygenase (COXX) and lipoxygenase (LOX) and reducing the synthesis of inflammatory mediators such as prostaglandin (PGs) and leukotrienes (LTs) in order to play its anti-inflammatory, antipyretic and analgesic effects. A variety of fever and pain relief. However, long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drugs can produce side effects in the gastrointestinal tract and liver, etc. Metal complexes of non-steroidal anti-inflammatory drugs formed by metal ions with non-steroidal anti-inflammatory drugs, It can not only improve its efficacy, but also reduce its gastrointestinal side effects, so it is one of the effective methods to find new anti-inflammatory drugs. In this paper, a series of transition metal complexes, M-mef, Mn-Mn (鈪，

本文编号：1543595