卡维地洛纳米晶体的制备及其药剂学性质研究

发布时间：2018-02-28 06:43

  本文关键词： 卡维地洛 纳米晶体 制备 药剂学性质 药代动力学　出处：《河北科技大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：卡维地洛属第三代β受体阻断剂,兼有阻滞α1肾上腺素能受体效应的药物,临床主要用于治疗充血性心力衰竭、高血压、心绞痛。但由于卡维地洛属生物药剂学分类系统Ⅱ类药物,低溶解性限制和影响了药物的有效吸收和生物利用度。本文以增加药物溶解度为切入点,采用纳米药物晶体技术制备卡维地洛纳米晶体,以期通过减小药物粒径,增加药物溶解度和溶出度,改善吸收,进而提高生物利用度。本文分别建立了UV法和HPLC法测定卡维地洛的溶出度和含量的体外分析方法。方法学研究表明,显示所建立的方法准确、可靠、稳定,适用于卡维地洛的质量研究。采用介质研磨法制备卡维地洛纳米晶体,并研究了该法的工艺条件。以粒径及PI值为考察指标,对药物浓度、稳定剂种类及用量、机器转速、研磨时间等参数进行单因素考察；在此基础上,设计了4因素3水平的正交试验,进而确定了实验条件下卡维地洛纳米晶体制备的优化工艺为：稳定剂浓度为8%、主药浓度为200mg/ml、研磨珠用量为40g,研磨时间为6h。对卡维地洛纳米晶体的粒度、外观形态、晶型以及溶解度与溶出度等药剂学性质进行了研究。结果显示自制纳米晶体呈块状不规则形态,平均粒径为325nm且粒度分布均匀；纳米化后卡维地洛的晶型和化学结构并没有发生明显变化；卡维地洛纳米晶体的溶解度显著高于普通原料药,其溶出度较原料药与市售普通片剂相比也有较大提高。本课题以Wistar大鼠为试验动物,建立了HPLC法测定血浆中卡维地洛含量的方法。以卡维地洛原料药和普通片剂为参比,采用单次给药试验,对自制的纳米晶体进行药代动力学研究。试验结果：口服卡维地洛纳米晶体、原料药和市售片剂后,血浆药物峰浓度Cmax分别为1025±144.58ng/mL、279.72±51.37ng/mL和479.52±76.35ng/mL,达峰时间Tmax分别为1.10±0.37h、2.38±0.61h和2.24±0.54h,血药浓度时间曲线下面积(AUC0-∞)分别为8254±552.63ng·h/mL、2873±238.29ng·h/mL和4605±317.64ng·h/mL。研究结果提示,与原料药和市售片剂相比,自制卡维地洛纳米晶体起效更快,并可显著改善药物吸收,提高药物生物利用度,其相对生物利用度分别为287.3%和179.2%。
[Abstract]:Carvedilol is a third-generation 尾 -receptor blocker, a drug that blocks 伪 _ 1-adrenergic receptor effects. It is mainly used in the treatment of congestive heart failure and hypertension. Angina pectoris. However, low solubility limits and affects the effective absorption and bioavailability of carvedilol biopharmaceutical class 鈪，

本文编号：1546195