罗氟司特及其代谢物在中国健康志愿者的药动学和生物等效性

发布时间：2018-03-06 14:12

  本文选题：罗氟司特　切入点：色谱法　出处：《中国新药与临床杂志》2015年12期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的建立测定罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特N-氧化物血浆药物浓度的高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)检测法,研究其在人体的药动学和评价其生物等效性。方法 24名中国汉族健康男性志愿者采用单剂量、开放、随机、两交叉试验设计,分别单次口服罗氟司特试验制剂0.5 mg和参比制剂0.5 mg,清洗期为两周,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特N-氧化物经时血药浓度,利用DAS 2.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果单次口服罗氟司特片后罗氟司特主要药动学参数如下:试验制剂、参比制剂的ρmax分别为(8.19±2.62)μg·L~(-1)、(8.12±2.25)μg·L~(-1);tmax分别为(0.98±0.48)h、(0.92±0.50)h;t1/2分别为(15.93±7.00)h、(15.66±6.16)h;AUC0-48 h分别为(44.91±14.47)μg·h~(-1)·L~(-1)、(46.31±12.59)μg·h~(-1)·L~(-1);AUC0-∞分别为(50.79±15.58)μg·h~(-1)·L~(-1)、(52.48±15.23)μg·h~(-1)·L~(-1);以AUC0-48 h计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(96.84±13.10)%;活性代谢物罗氟司特N-氧化物主要药动学参数如下:试验制剂、参比制剂的ρmax分别为(10.84±2.67)μg·L~(-1)、(10.84±2.73)μg·L~(-1);tmax分别为(9.13±5.62)h、(10.96±7.88)h;t1/2分别为(26.63±6.23)h、(28.45±8.69)h;AUC0~(-1)20 h分别为(558.45±144.26)μg·h~(-1)·L~(-1)、(580.86±166.10)μg·h~(-1)·L~(-1);AUC0-∞分别为(594.31±158.51)μg·h~(-1)·L~(-1)、(627.84±186.51)μg·h~(-1)·L~(-1)。以AUC0~(-1)20 h计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(97.70±14.30)%。结论建立的HPLC-MS/MS分析方法准确灵敏,统计分析结果表明罗氟司特两种制剂生物等效。
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本文编号：1575170