异烟肼导致大鼠肝损伤后对基因启动子区CpG岛甲基化水平的影响

发布时间：2018-03-12 17:36

  本文选题：细胞色素P　切入点：A　出处：《中国临床药理学杂志》2017年02期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的研究细胞色素P450(CYP)1A1和细胞色素P450(CYP)1B1基因启动子区Cp G岛甲基化水平与异烟肼导致大鼠肝损伤的关系。方法将实验-Ⅰ、实验-Ⅱ、实验-Ⅲ、实验-Ⅳ、实验-Ⅴ、实验-Ⅵ组分别用55 mg·kg-1·d-1异烟肼灌胃3,7,10,14,21,28 d,空白组给予等容积蒸馏水。以全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;用实时荧光定量聚合酶链反应检测CYP 1A1、1B1基因mRNA表达水平;以甲基化特异性PCR技术检测CYP 1A1、1B1启动子区Cp G岛甲基化水平。结果 CYP 1A1和CYP 1B1启动子区Cp G岛甲基化水平,随给药时间的延长,均呈升高趋势:实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组、实验-Ⅳ、实验-Ⅴ组及实验-Ⅵ组的CYP 1A1甲基化水平分别为0.43±0.03,0.39±0.04,0.54±0.02,0.67±0.08,0.68±0.04,0.79±0.04,与空白组的0.33±0.03相比,差异均有统计学意义(均P0.05)。实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组、实验-Ⅵ、实验-Ⅴ组及实验-Ⅵ组的CYP 1B1甲基化水平分别为0.40±0.05,0.40±0.04,0.47±0.02,0.54±0.02,0.54±0.03,0.57±0.03,与空白组的0.33±0.02比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。CYP 1A1甲基化水平与ALT、AST的表达呈正相关(r分别为0.739,0.493;均P0.05),CYP 1B1甲基化水平与ALT、AST的表达亦呈正相关(r分别为0.769,0.597;均P0.05),即两基因启动子区的甲基化水平与肝损伤的发生有关。CYP 1A1、1B1启动子区Cp G岛的甲基化水平与mRNA表达水平呈负相关(r分别为-0.824,-0.559,P0.05)。结论异烟肼致肝损伤大鼠中基因启动子区Cp G岛甲基化水平升高。
[Abstract]:Objective to study the relationship between the methylation level of CpG island in cytochrome P450 CYP 1A1 and cytochrome P450 CYPf1B1 gene promoter and isoniazid induced liver injury in rats. Methods experiments 鈪，

本文编号：1602607