靶向Hsp90-Cdc37蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂的研究进展

发布时间：2018-03-15 17:26

  本文选题：热休克蛋白　切入点：细胞周期分裂蛋白　出处：《中国药科大学学报》2015年03期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：热休克蛋白90(Hsp90)参与肿瘤生理与病理的多个过程,设计与开发有效的Hsp90抑制剂一直是抗肿瘤药物研发的热点。目前,传统的N端抑制剂的研发正处于瓶颈期,C端抑制剂的发展也受到了限制,阻碍Hsp90与细胞分裂周期蛋白Cdc37的相互作用已经成为了抑制Hsp90的全新方向。研究表明,很多的蛋白激酶需要依靠Cdc37而聚集到Hsp90上,从而完成空间构象的正确折叠。因此,靶向Hsp90-Cdc37能够具有针对性地抑制Hsp90的激酶类客户蛋白,降低不良反应。随着对Hsp90与Cdc37相互作用机制越来越深入的研究,很多能够干扰Hsp90-Cdc37的天然产物被发现,本文从发现过程、作用机制这两方面综述这些小分子抑制剂的研究进展。
[Abstract]:Heat shock protein 90 (Hsp90) is involved in many processes of tumor physiology and pathology. The design and development of effective Hsp90 inhibitors has been a hot spot in the research and development of antitumor drugs. The development of traditional N-terminal inhibitors is at the bottleneck stage and the development of C-terminal inhibitors is also restricted. It has become a new direction to inhibit Hsp90 by blocking the interaction between Hsp90 and cyclin Cdc37. Many protein kinases need to rely on Cdc37 to gather on the Hsp90 to complete the correct folding of the spatial conformation. Therefore, targeted Hsp90-Cdc37 can specifically inhibit the kinase client proteins of Hsp90. With the further study of the interaction mechanism between Hsp90 and Cdc37, many natural products which can interfere with Hsp90-Cdc37 have been found. In this paper, the progress of these small molecular inhibitors is reviewed in terms of discovery process and mechanism of action.
【作者单位】： 中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室;中国药科大学药物化学教研室;
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(No.2010ZX09401-401) 国家高技术研究发展计划(“八六三”计划)资助项目(No.2012AA020301)~~
【分类号】：R91

【共引文献】

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