法匹拉韦的合成

发布时间：2018-03-15 22:28

  本文选题：抗病毒化合物　切入点：法匹拉韦　出处：《国际药学研究杂志》2015年02期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的设计并探索一条工艺稳定、收率较高的抗病毒化合物法匹拉韦(T-705)的合成工艺路线。方法以氨基丙二酸二乙酯盐酸盐为起始原料,氨水氨解后与乙二醛环合得到3-羟基-2-吡嗪酰胺、经硝酸钾硝化后制得3-羟基-6-硝基-2-吡嗪酰胺,再经三氯氧磷氯代、氟化钾氟代制得3,6-二氟-2-氰基吡嗪,水解成盐,最后经过氧化氢(双氧水)氧化制得目标化合物法匹拉韦。结果设计出的合成路线能有效制备目标化合物。结论该合成路线各步反应中除氟取代需要严格去水外,其余各步反应条件较温和且操作简单、收率稳定,适合规模制备。
[Abstract]:Objective to design and explore a stable and high yield synthetic route of the antiviral compound farpiravir T-705. Methods diethyl aminomalonate hydrochloride was used as the starting material. 3-hydroxy-2-pyrazinamide was synthesized by ammonolysis of ammonia with Glyoxal, then 3-hydroxy-6-nitro-2-pyrazinamide was synthesized by nitration of potassium nitrate, and then 3-hydroxy-6-nitro-2-pyrazinamide was synthesized by chlorination of phosphorous oxychloride, and 3-difluoro-2-cyanopyrazine was synthesized by fluorination of potassium fluoride, which was hydrolyzed to salt. Finally, the target compound was prepared by oxidation of hydrogen peroxide (hydrogen peroxide). Results the synthetic route designed can effectively prepare the target compound. The other reaction conditions are mild, simple, stable yield and suitable for scale preparation.
【作者单位】： 南华大学化学化工学院;军事医学科学院生物工程研究所;
【分类号】：R914.5

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：1617133