复方丙泊酚—盐酸利多卡因纳米乳的制备及药效研究

发布时间：2018-03-17 04:21

  本文选题：丙泊酚　切入点：盐酸利多卡因　出处：《西北农林科技大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:制备复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳,并对其稳定性、安全性及有效性进行评价。方法:(1)以静脉注射液的稳定性和安全性为筛选标准,结合伪三元相图,确定复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳的最佳配方,并制备纳米乳注射液;(2)复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳表征和质量评价:根据苏丹Ⅲ-亚甲基蓝染色法判断复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳的结构类型,利用透射电子显微镜观察纳米乳微观形态,通过激光粒度分析仪测定纳米乳乳滴粒径大小,通过紫外分光光度法和高效液相色谱法测定纳米乳中的药物含量,通过长期实验、加速实验以及影响因素实验考察复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳的稳定性;(3)复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳安全性评价:检测复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳的溶血安全性和刺激性;(4)复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳药效评价:通过热水浴锅甩尾模型和醋酸扭体模型建立小鼠疼痛模型,进一步对纳米乳进行药效研究。结果:(1)丙泊酚-盐酸利多卡因经伪三元相图筛选,复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳的最佳配方为:丙泊酚1wt%,盐酸利多卡因0.1wt%,泊洛沙姆188 10wt%,1,2-丙二醇10wt%,生理盐水78.9wt%。最佳配方纳米乳外观为淡黄色透明的液体。(2)复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳经苏丹Ⅲ-亚甲基蓝染色法鉴定为水包油型(O/W型)纳米乳;透射电镜观察表明,该纳米乳乳滴为圆球形,分布均匀,乳滴无黏连;激光粒度分析结果表明,复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳粒径分布范围为43.82~141.8nm,平均粒径为86.82nm;稳定性实验结果表明,该纳米乳性质稳定,正常环境下可储存12个月;黏度检测结果表明,该纳米乳注射液黏度与水近似,通针性良好;药物含量检测结果表明,纳米乳中丙泊酚的最佳检测波长为275nm,盐酸利多卡因的最佳检测波长为254nm,且丙泊酚质量浓度范围为0.03125~1mg/mL时,盐酸利多卡因质量浓度范围为0.00625~0.1mg/mL时,二者质量浓度与吸光度呈良好的线性关系。纳米乳中丙泊酚的平均回收率为99.51%,相对标准偏差(RSD)为0.81%,利多卡因的平均回收率为99.89%,相对标准偏差(RSD)为0.48%,说明本方法准确性较高。(3)安全性实验结果表明,复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳无明显溶血性和刺激性。(4)药效评价结果表明,复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳镇静ED_(50)为8.43mg/Kg,热水浴锅甩尾模型测得的纳米乳镇痛ED_(50)为7.04mg/Kg,醋酸扭体模型测得的纳米乳镇痛ED_(50)为14.52mg/Kg,丙泊酚-盐酸利多卡因其麻醉效果与市售力蒙欣注射液无明显差异。结论:本研究成功制备了复方丙泊酚-盐酸利多卡因纳米乳,其稳定性、安全性良好,麻醉效果与市售力蒙欣静脉注射液无明显差异,可安全用于兽医临床静脉麻醉。
[Abstract]:Objective: to prepare compound propofol-lidocaine hydrochloride nanoemulsion and evaluate its stability, safety and efficacy. To determine the best formula of compound propofol-lidocaine hydrochloride nanoemulsion, The characterization and quality evaluation of compound propofol-lidocaine hydrochloride nanoemulsion were prepared. The structure types of compound propofol-lidocaine hydrochloride nanoemulsion were determined by Sudan 鈪，

本文编号：1623150