重组人源化单克隆抗体rhumAb1分子大小变异体的研究

发布时间：2018-03-17 19:14

  本文选题：单克隆抗体　切入点：分子大小变异体　出处：《药学学报》2016年12期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：利用分子排阻高效液相色谱(SEC-HPLC)、非还原毛细管电泳(CE-SDS)并结合液质联用(LC-MS)、抗体依赖细胞介导的细胞毒活性检测(ADCC)等技术对重组人源化单克隆抗体(rhumAb1)在高温(40℃)条件下产生的分子大小变异体进行研究。本研究鉴定了rhumAb1在SEC-HPLC分析中的4个分子大小变异体(SEC-1~SEC-4)和非还原CE-SDS中的7个主要变异体(NR-1~NR-7)的组成和结构。发现主要的低分子量变异体(片段)是由于重链的铰链区断裂所致,断裂位于铰链的Ser221-Cys-Asp-Lys-Thr-His-Thr-Cys228区域,其中C222-D223和H226-T227为主要断裂位点。ADCC活性检测表明,rhumAb1分子大小变异体(二聚体和片段)显著降低了产品的活性。该研究为rhumAb1产品的质量标准和相应的质控策略的制定奠定了基础,也为其他抗体药物的质量控制提供了参考。
[Abstract]:The recombinant humanized monoclonal antibody (rhumAb1) was prepared at 40 鈩，

本文编号：1626107