新型苯乙酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及活性评价
本文选题：组蛋白去乙酰化酶抑制剂 切入点：组蛋白去乙酰化酶 出处：《中国新药杂志》2015年15期 论文类型：期刊论文
【摘要】：目的:设计并合成含苯乙酰胺基的新型异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,并对这些化合物进行体外活性筛选。方法:以硝基苯、对氨基苯甲酸、苯乙酸为初始原料,合成6个目标化合物。MTT法检测化合物对细胞A549,He La,MCF-7和EC109的抑制活性,并通过HDACs抑制实验进一步验证化合物活性。对抑制活性好的化合物进一步用双染法检测化合物诱导细胞凋亡情况,Western blot检测组蛋白H3乙酰表达水平。结果:l4,l6对A549细胞的抑制作用优于阳性对照SAHA(IC5010μmol·L-1),酶抑制实验与MTT实验结果基本一致。Western blot蛋白分析结果为l4,l6对A549细胞乙酰化呈现上调。结论:含苯乙酰胺基的异羟肟酸类HDACs抑制剂能有效抑制HDACs活性,是一类新型的异羟肟酸类HDACs抑制剂,为进一步研究提供理论依据。
[Abstract]:Objective: to design and synthesize new hydroxamic acid histone deacetylase (HDACs) inhibitors containing phenylacetamide group and to screen these inhibitors in vitro. Methods: nitrobenzene, p-aminobenzoic acid and phenylacetic acid were used as raw materials. Six target compounds were synthesized. MTT assay was used to detect the inhibitory activity of the compounds on A549He LahmcF-7 and EC109. The activity of the compound was further verified by HDACs inhibition experiment. The apoptosis induced by the compound was detected by double staining method. The expression level of histone H3 acetyl was detected by Western blot. The inhibitory effect of cell was superior to that of SAHA(IC5010 渭 mol 路L -1. The results of enzyme inhibition test and MTT assay were basically consistent. Western blot protein analysis showed that l 4N 1 6 could up-regulate acetylation of A549 cells. Conclusion: isoximic acid HDACs inhibitor containing phenylacetamide can inhibit the acetylation of A549 cells. Inhibition of HDACs activity, It is a new type of hydroxamic acid HDACs inhibitor, which provides theoretical basis for further research.
【作者单位】： 兰州市肺科医院药剂科;兰州大学药物化学研究所;
【基金】：甘肃省科技计划项目(144FKCA065) 兰州市科技计划项目(2012-2-90)
【分类号】：R914.5;R96
【共引文献】
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，本文编号：1631335
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