二甲双胍和奥美拉唑在大鼠体内药动学的相互影响

发布时间：2018-03-27 19:34

  本文选题：高效液相色谱　切入点：奥美拉唑　出处：《大连医科大学》2014年硕士论文

【摘要】：目的：建立灵敏、稳定的高效液相色谱法，测定大鼠血浆中二甲双胍和奥美拉唑的血药浓度，通过动物实验考察二甲双胍和奥美拉唑在大鼠体内药动学的相互影响。 方法：大鼠血浆中奥美拉唑的血药浓度测定：采用Hypersil BDS C18柱(150mm×4.60mm，5μm)，流动相为：水（0.8%冰醋酸+0.4%三乙胺）-乙腈74:26（v:v），流速为1mL/min，柱温为35℃，检测波长302nm，样品进样体积为20μL；大鼠血浆中二甲双胍的血药浓度测定：采用Hypersil BDS C18柱(150mm×4.60mm，5μm)，流动相为（10mmol/L磷酸氢二钾缓冲液+3.7mol/L十二烷基磺酸钠）-甲醇60:40（v:v），流速为0.8mL/min，柱温为35℃，检测波长为236nm，样品进样量20μL。动物实验：第1组为奥美拉唑单药组，大鼠灌胃奥美拉唑4mg/kg，给药后于不同时间点采集血样；第2组为奥美拉唑和盐酸二甲双胍联合用药组，同时给予4mg/kg的奥美拉唑和150mg/kg的盐酸二甲双胍，给药后于不同时间点采集血样；第3组为盐酸二甲双胍单药组，大鼠灌胃盐酸二甲双胍150mg/kg，给药后于不同时间点采集血样；第4组为连续给予6天奥美拉唑后联合盐酸二甲双胍用药组，连续6天大鼠灌胃奥美拉唑4mg/kg，在第6天大鼠同时灌胃盐酸二甲双胍150mg/kg和奥美拉唑4mg/kg，给药后于不同时间点采集血样。所有血浆样品经前HPLC分析测定，经DAS2.0药动学统计软件进行自动拟合处理，计算每组药动学参数，并作药时曲线。 结果：奥美拉唑的线性范围为0.0500~4.00μg/mL，日内、日间精密度均小于15%，准确度均在±10%之间，每一样品的色谱运行时间为14.0min。二甲双胍的线性范围为0.400~10.0μg/mL，日内、日间精密度均小于10%，准确度均在±10%之间，每一样品的色谱运行时间为16.5min。第1组和第2组的药动学参数Cmax分别是3.25±0.38mg/L，3.48±0.19mg/L；Tmax分别是1±0h，0.9±0.2h；T1/2分别是1.99±0.63h，2.48±0.92h；AUC0~∞分别是9.19±1.91mg·h·L-1，9.62±0.75mg·h·L-1。第3组和第4组的药动学参数Cmax分别是7.75±0.67mg/L，19.0±3.8mg/L；Tmax分别是3±0h，1±0h；T1/2分别是4.66±1.41h，7.15±3.31h；AUC0~∞分别是57.3±3.9mg·h·L-1，75.8±16.3mg·h·L-1。 结论：建立的高效液相色谱法灵敏、稳定，，能够测定大鼠血浆中奥美拉唑和二甲双胍的血药浓度，并应用于药动学实验中。发现连续给予奥美拉唑可以提高二甲双胍在大鼠体内的生物利用度，而二甲双胍对奥美拉唑在大鼠体内的药动学无明显影响。
[Abstract]:Aim: to establish a sensitive and stable HPLC method for the determination of metformin and omeprazole in rat plasma and to investigate the pharmacokinetics of metformin and omeprazole in rats. Methods: the concentration of omeprazole in rat plasma was determined by Hypersil BDS C18 column (150mm 脳 4.60mm-1) with a mobile phase of 0.8% glacial acetic acid 0.4% triethylamine-acetonitrile (74: 26v: v), the flow rate was 1 mL / min, and the column temperature was 35 鈩

本文编号：1672934