抗血小板GPⅢa49-66单克隆抗体对内皮细胞生物学效应的作用研究

发布时间：2018-03-29 11:15

  本文选题：整合素GPⅢa49-66　切入点：人脐静脉血管内皮细胞　出处：《华东师范大学》2017年硕士论文

【摘要】：破坏肿瘤微环境血管新生可以为肿瘤临床治疗提供有效途径。我们的前期研究发现,抗血小板整合素β3(GPⅢa)49-66的抗体可以氧化破碎肿瘤微环境中活化的血小板,从而抑制肿瘤肺转移。血小板整合素αⅡbβ3和内皮整合素αvβ3具有共同的β3亚基。然而,抗血小板GPⅢa49-66的抗体对内皮细胞生物学功能与血管新生的影响尚不清楚。本课题采用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)来研究鼠源性抗血小板GPⅢa49-66单克隆抗体(mAb)1C1,1E7和5A10对肿瘤血管新生的生物学作用。研究结果如下:1.流式细胞术检测结果显示抗血小板GPⅢa49-66单克隆抗体1C1,1E7和5A10均呈剂量依赖性与HUVECs特异性结合。2.MTT实验表明抗血小板GPⅢa49-66单克隆抗体5A10以时间与剂量依赖方式最有效地抑制HUVECs增殖。3.流式细胞术检测凋亡与周期分布实验揭示5A10主要通过促进HUVECs凋亡而抑制其增殖。4.Western Blot分析结果显示5A10可能通过抑制ERK1/2/MAPKs介导的Bcl-2信号转导途径进而促进HUVECs凋亡。5.Transwell迁移实验表明5A10呈剂量依赖性抑制HUVECs迁移。6.体外小管管型形成实验表明5A10呈剂量依赖性抑制HUVECs血管管型形成。简言之,抗血小板GPⅢa49-57单克隆抗体(5A10)可以抑制新生血管内皮细胞增殖、迁移与血管管型形成,并抑制ERK1/2/MAPKs-Bcl-2信号转导途径而促进内皮细胞凋亡。这些研究结果提示,单克隆抗体5A10是肿瘤血管新生的潜在抑制剂,对临床上肿瘤的治疗将具有潜在的应用价值;其针对的整合素GPⅢa49-57这一具体表位是肿瘤防治的重要分子靶点,靶向整合素GPⅢa49-57表位既可以氧化裂解血小板/肿瘤栓块外活化的血小板"外衣",预防肿瘤转移,又可以抑制肿瘤血管新生,治疗肿瘤,这一具有双重调节作用的具体分子靶点的研究发现将对临床上抗肿瘤治疗具有一定的借鉴意义。
[Abstract]:Destroying tumor microenvironment angiogenesis can provide an effective way for clinical treatment of tumor. Our previous studies have found that anti-platelet integrin 尾 3(GP 鈪，

本文编号：1680894