老年患者万古霉素群体药动学研究

发布时间：2018-03-29 23:36

  本文选题：老年患者　切入点：万古霉素　出处：《福建医科大学》2014年硕士论文

【摘要】：目的：构建老年患者万古霉素群体药动学(Population pharmacokinetics, PPK)模型。 方法：以接受万古霉素治疗的老年患者(≥65岁)为研究对象。记录年龄、性别、体重、肝肾功能及合并用药等信息。每个患者至少采集1-2个稳态谷浓度血样,采用酶放大免疫测定(Enzyme multiplied immunoassay technique, EMIT)法测定万古霉素血药浓度。应用非线性混合效应模型(Nonlinear mixed effects model, NONMEM)法建立万古霉素PPK一室模型,定量考察固定效应参数和随机效应参数对万古霉素清除率(Clearance rate, CL)的影响。采用向前递加法建立全量回归模型,反向剔除法确定最终模型。应用图形法、非参数自举验证(Bootstrap)和正态预测分布误差(Normalized predictive distribution error, NPDE)法验证最终模型稳定性及预测准确性。 结果：基于100例老年患者182个稳态谷浓度数据,建立万古霉素PPK最终模型为：CL=4.23×(CLCr/(76.82))0.774×e0.345, V=71.4(L),其中肌酐清除率(Creatinine Clearance rate, CLCr)是影响万古霉素CL的主要因素。图形法验证显示,最终模型拟合度良好,大部分血药浓度预测值权重残差分布于±2之间,最终模型准确度、精密度均优于最简模型；Bootstrap法验证提示最终模型稳健率100%,相关偏差小于2%,最终模型参数估算值均落在Bootstrap验证参数值的95%置信区间内；NPDE检验显示方差齐性且符合正态分布。 结论：本研究建立的老年患者万古霉素PPK模型具有良好的稳定性和预测准确性,可为临床个体化给药提供参考。
[Abstract]:Objective: to establish a population pharmacokinetic model of vancomycin (PPKs) in elderly patients.Methods: elderly patients (鈮，

本文编号：1683395