Combretastatin A-4氨基糖类衍生物CPU-XT-008抑制血管内皮细胞增殖的分子机制

发布时间：2018-04-09 09:31

  本文选题：combretastatin　切入点：A-　出处：《中国药科大学学报》2015年05期

【摘要】：以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为模拟肿瘤血管内皮细胞的实验模型,研究combretastatin A-4(CA-4)的氨基糖类衍生物CPU-XT-008对HUVEC的增殖、周期分布、微管蛋白聚合以及关键周期调控蛋白表达的影响。采用MTT法检测CPU-XT-008对HUVEC增殖的影响;采用流式细胞仪检测CPU-XT-008对HUVEC周期分布的影响;采用免疫荧光染色检测CPU-XT-008对HUVEC凋亡及β-tubulin微管蛋白的聚合变化;采用Western blot检测CPU-XT-008对周期蛋白Cyclin B1,Cdc2和微管蛋白β-tubulin的影响。结果表明,CPU-XT-008能以微管蛋白为靶点抑制β-tubulin微管蛋白聚合,通过上调HUVEC的细胞周期蛋白Cyclin B1水平表达,下调细胞周期依赖性激酶Cdc2蛋白水平的表达从而引发细胞G2/M期阻滞,抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。
[Abstract]:Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were used as an experimental model to study the effects of combretastatin A-4CA-4) aminoglycoside derivative CPU-XT-008 on the proliferation, cell cycle distribution, tubulin aggregation and the expression of critical cycle regulated proteins of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs).The effect of CPU-XT-008 on the proliferation of HUVEC was detected by MTT assay, the effect of CPU-XT-008 on the distribution of HUVEC cycle was detected by flow cytometry, the apoptosis of HUVEC and the aggregation of 尾 -tubulin by CPU-XT-008 were detected by immunofluorescence staining.The effects of CPU-XT-008 on cyclin Cyclin B1c2 and tubulin 尾 -tubulin were detected by Western blot.The results showed that CPU-XT-008 could inhibit 尾 -tubulin aggregation by targeting tubulin. By upregulating the expression of cyclin Cyclin B1 in HUVEC, CPU-XT-008 could down-regulate the expression of Cdc2 protein in cell cycle dependent kinase and induce G _ 2 / M phase arrest.Inhibit cell proliferation and induce apoptosis.
【作者单位】： 中国药科大学生命科学与技术学院;中国药科大学药物化学教研室;
【基金】：江苏省自然科学基金资助项目(No.BK2010436)~~
【分类号】：R96

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本文编号：1725840