缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏中内质网应激及炎症反应的抑制作用

发布时间：2018-04-28 14:53

  本文选题：内质网应激 + 炎症反应　； 参考：《中国实验动物学报》2015年02期

【摘要】：目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关炎症反应在糖尿病大鼠肾脏损害中的作用及血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦对其的影响。方法采用腹腔注射链脲佐菌素方法建立糖尿病肾病大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(Con组)、糖尿病组(DM组)、缬沙坦组(DM+V组)。缬沙坦组每日灌胃给予缬沙坦(10 mg/kg)共6周。应用免疫组化法及Western blot方法检测ERS相关蛋白P-IRE1α、P-JNK及中性粒细胞趋化因子MCP-1的表达及定位,实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测IRE1α、JNK及MCP-1mRNA的表达变化,同时观察各组大鼠尿蛋白、BUN、Scr等指标的变化。结果与Con组相比,DM组大鼠肾脏病理炎细胞浸润加重,PIRE1α、IRE1α、P-JNK、MCP-1蛋白表达上调,IRE1αmRNA、MCP-1mRNA表达水平上调;与DM组相比,DM+V组肾脏病理炎症细胞浸润减轻,P-IRE1α、IRE1α、P-JNK、MCP-1蛋白表达下调,IRE1αmRNA、MCP-1 mRNA表达水平下调。3组间JNK mRNA及蛋白表达无明显差异。结论糖尿病大鼠肾脏中存在内质网应激和炎症反应的激活,缬沙坦可能部分通过抑制内质网应激中的IRE1/JNK/MCP-1通路,减少炎症反应,从而发挥肾脏保护作用。
[Abstract]:Objective to investigate the role of endoplasmic reticulum stress stress (ERS) and related inflammatory responses in renal damage in diabetic rats and the effects of valsartan, an angiotensin II receptor antagonist, on it. Methods Diabetic nephropathy model was established by intraperitoneal injection of streptozotocin. Rats were randomly divided into control group (Con group), diabetic group (DM group) and valsartan group (DM V group). Valsartan group was given 10 mg / kg valsartan daily for 6 weeks. Immunohistochemical and Western blot methods were used to detect the expression and localization of ERS associated protein P-IRE1 伪 P-IRE1 P-JNK and neutrophil chemokine MCP-1. The expression of IRE1 伪 -JNK and MCP-1mRNA were detected by real-time fluorescence quantitative PCR- FQ-PCR, and the changes of urinary protein bun SCR in each group were also observed. Results compared with Con group, the expression of PIRE1 伪 and IRE1 伪 in MCP 1 protein was upregulated in DM group compared with that in DM group, and MCP-1 mRNA expression of IRE1 伪 mRNAs was upregulated in DM group. Compared with DM group, there was no significant difference in the expression of JNK mRNA and protein between the two groups. The expression of P-IRE1 伪 and IRE1 伪 and P-JNKP MCP-1 protein was down-regulated by down-regulation of IRE1 伪 mRNA-MCP-1 mRNA. Conclusion there are endoplasmic reticulum stress and inflammatory response activation in the kidney of diabetic rats. Valsartan may play a protective role by inhibiting the IRE1/JNK/MCP-1 pathway in the endoplasmic reticulum stress and reducing the inflammatory response.
【作者单位】： 安徽医科大学武警总医院临床学院;中国人民武装警察部队总医院;北京市中西医结合医院;
【基金】：国家自然基金面上资助项目(No.81273706)
【分类号】：R965

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 曹延萍;郝咏梅;刘青娟;王建;李航;段惠军;;内质网应激及其特有凋亡途径Caspase-12与糖尿病大鼠肾组织固有细胞凋亡之间的关系[J];中国应用生理学杂志;2011年02期

2 赵大鹏;隋艳波;栾仲秋;金娟;谢宁;;糖尿病肾病发病机制的研究进展[J];中国医药导报;2012年36期

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 齐向明;张培;吴永贵;罗庆礼;;MCP-1真核表达载体的构建和鉴定[J];安徽医学;2010年03期

2 陈吉刚;庞琦;曾薇;郭艳红;牟娇;聂凌;袁发焕;冯兵;;甜菜碱对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及其机制[J];第三军医大学学报;2012年11期

3 许兆忠;贾倩倩;李红瑜;王建成;赵艳;陈斯佳;龙海波;;小白菊内酯对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1表达的影响[J];南方医科大学学报;2013年10期

4 曹延萍;潘凤军;曹志刚;韩志华;李亚林;刘杰;段惠军;;内质网应激特有Caspase-12凋亡途径在高糖刺激的条件永生型小鼠足细胞中的作用[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2014年03期

5 吴芊葭;胡冬和;黄蔚霞;董飞侠;程锦国;;糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾脏TLR4及MCP-1表达的影响[J];中华中医药杂志;2014年11期

6 王利平;罗荣城;符鹏程;黄朝刚;;epoxomicin可诱发前列腺癌细胞内质网应激蛋白GADD153促进细胞凋亡[J];第三军医大学学报;2014年23期

7 鄢娜;冯泽国;颜光涛;岳剑虹;赵艳军;耿娜;;重复性低氧预处理对大鼠肾缺血再灌注所致肝脏损伤的影响[J];南方医科大学学报;2015年01期

8 孙永超;袁曙光;许向清;;MCP-1在IgA肾病患者肾组织中的表达[J];中南大学学报(医学版);2009年10期

9 刘岩;孙兆峰;潘燕华;;TGF-β_1、MCP-1与IgAN肾小管间质病变相关性研究[J];牡丹江医学院学报;2012年02期

10 张晓义;;终末期糖尿病肾病患者的护理体会[J];护理实践与研究;2013年12期

相关会议论文 前1条

1 宋海;;肾炎炎症介质及抗介质作用药物[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集[C];2013年

相关博士学位论文 前10条

1 辛冰牧;调节肾组织免疫微环境预防和逆转肾纤维化[D];北京协和医学院;2008年

2 涂亚芳;树突状细胞在实验性糖尿病肾损害中作用及迁徒机制的研究[D];武汉大学;2011年

3 章秋;豹皮樟总黄酮对糖尿病血管并发症的保护作用及机制探讨[D];安徽医科大学;2011年

4 张丹;SDF-1与糖尿病肾病[D];华中科技大学;2012年

5 陈海冰;糖尿病肾病血清标记物的筛选及发病机制研究[D];上海交通大学;2007年

6 沈维;雷帕霉素对大鼠抗肾小球基底膜肾炎作用的实验研究[D];浙江大学;2008年

7 夏治;U937巨噬细胞对SW872脂肪细胞糖脂代谢、炎症细胞因子分泌、增殖及凋亡的影响[D];华中科技大学;2008年

8 魏海峰;单宁酸对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的改善作用及其机制的研究[D];吉林大学;2010年

9 李曼丽;Toll样受体4与糖尿病肾病炎症关系的研究[D];重庆医科大学;2008年

10 杨春艳;Ghrelin抗心衰机制的实验研究[D];吉林大学;2012年

相关硕士学位论文 前10条

1 李丰;黄芩苷调节CTGF抗DN肾小球硬化作用的研究[D];广州中医药大学;2011年

2 沈阳;白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞增殖及STAT3激活的调节作用[D];安徽医科大学;2011年

3 齐伟;调控内质网应激对大鼠糖尿病肾病的治疗及机制研究[D];第三军医大学;2011年

4 王晨静;不同病理类型IgA肾病PCNA、Caspase-3和Bcl-2的表达及临床指标的相关分析[D];山西医科大学;2012年

5 沈丽津;木糖醇对糖尿病大鼠肾小管损害的实验研究[D];天津医科大学;2007年

6 张恒远;三七总甙影响氧化低密度脂蛋白诱导的大鼠系膜细胞转化生长因子-β1与单核细胞趋化蛋白-1表达[D];福建医科大学;2007年

7 陈丽;吡格列酮对T_2DM大鼠胸主动脉及内皮功能的影响[D];安徽医科大学;2008年

8 郑茂;罗格列酮保护糖尿病大鼠肾损害及其对肾组织单核趋化蛋白-1表达的影响[D];安徽医科大学;2008年

9 佟智颖;糖尿病肾病患者肾间质炎性细胞浸润及肾小管NF-κB、MCP-1和OPN表达的研究[D];天津医科大学;2008年

10 荣玉栋;反式脂肪酸诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪组织巨噬细胞CD68的表达[D];天津医科大学;2009年

【二级参考文献】

相关期刊论文 前8条

1 曹延萍;李航;王建;刘青娟;段惠军;;转录因子GADDl53/CHOP的激活与糖尿病大鼠肾组织固有细胞凋亡的关系初探[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2010年05期

2 王松岚,杨泽;糖尿病肾病遗传学研究进展[J];国外医学.遗传学分册;2004年02期

3 罗琳;张建中;门岚;张颖;郭颖;;短期治疗糖尿病肾病的研究[J];中国医药科学;2012年07期

4 周慧超;张磊;刘传梅;王友强;王玉洁;孙兰芳;董砚虎;;2型糖尿病高血尿酸与糖尿病肾病的相关性研究[J];中国医药科学;2012年04期

5 王越晖;蔡露;;糖尿病/肥胖相关的炎症,心肌细胞死亡及心肌病(英文)[J];中南大学学报(医学版);2006年06期

6 舒毅,钟历勇;氧化应激与糖尿病[J];东南大学学报(医学版);2005年01期

7 蒋伟;刘丽秋;;糖尿病肾病发病机制研究进展[J];山东医药;2008年10期

8 陈国荣,刘毅,毛孙忠,李剑敏,郑尘飞;黄芪对糖尿病性肾病大鼠心肌脂质过氧化作用及一氧化氮水平的影响[J];中国应用生理学杂志;2001年02期

【相似文献】

相关期刊论文 前8条

1 王伟;秦晓黎;王文静;林羿;;FTY720抑制TLR4信号转导的炎症反应[J];现代免疫学;2012年02期

2 唐震宇,申向民,周琳,杨期东;阿司匹林对脑缺血炎症反应的抑制作用[J];卒中与神经疾病;2005年05期

3 朱梅英;Dimaprit产生的炎症:一种筛选抗炎药的新模型[J];国外医学.药学分册;1982年02期

4 袁小媚;雷寒;夏勇;柳青;马康华;;热休克蛋白70抑制剂PFTμ对炎症反应的影响[J];中国医院药学杂志;2011年12期

5 王岩;许美玲;;吲哚美辛对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响[J];中国老年学杂志;2009年14期

6 和平;赵玉杰;刘原;柯蕊;杨芬;杨妮;冯雁京;张立然;;姜黄素抑制香烟烟雾提取物刺激巨噬细胞RAW264.7所致炎症反应[J];山西医科大学学报;2014年05期

7 张晓东;谢红;杨天德;;罗哌卡因星状神经节阻滞对体外循环术中炎症反应影响[J];重庆医学;2010年23期

8 ;[J];;年期

相关会议论文 前1条

1 牛非;胡金凤;陈乃宏;;CH03对局灶性脑缺血大鼠炎症反应的影响[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年

相关重要报纸文章 前2条

1 杨一唯邋记者 王春;我科学家发现调节人体炎症反应新机制[N];科技日报;2007年

2 忠和;阿司匹林药理研究新进展[N];中国医药报;2002年

相关博士学位论文 前2条

1 杨朝晖;糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋白在炎症反应中作用的初步研究[D];华中科技大学;2009年

2 潘礼龙;硫化氢及炔丙基半胱氨酸抗心血管炎症反应研究[D];复旦大学;2011年

相关硕士学位论文 前2条

1 李榜龙;探讨抗氧化剂对人血管内皮细胞炎症反应的干预作用[D];南华大学;2010年

2 孟繁伟;DhHP-6抗炎作用研究[D];吉林大学;2011年

，

本文编号：1815733