阿莫西林克拉维酸钾（16：1）临床药代动力学研究

发布时间：2018-05-12 00:31

  本文选题：阿莫西林克拉维酸钾 + 药代动力学　； 参考：《湖北中医药大学》2014年硕士论文

【摘要】：本试验选择中国健康志愿者为受试者，对浙江巨泰药业有限公司生产的阿莫西林克拉维酸钾缓释片（16:1）进行临床药代动力学研究，以了解该新药在人体内的吸收、分布与消除的规律，为Ⅱ期临床制订合理的给药方案提供依据。 试验设计根据《化学药品临床药代动力学研究指导原则》的规定，选择30名健康受试者随机入组，，分成低、中、高三个剂量组，其中第一组为单次餐前给药（1片，阿莫西林1000mg和克拉维酸钾62.5mg）剂量组和单次餐前给药阿莫西林普通片（1000mg）对照组，第二组为单次餐前给药（2片，阿莫西林2000mg和克拉维酸钾125mg）剂量组和随后餐前给药多次给药剂量组（2片），第三组为单次餐前给药（4片，阿莫西林4000mg和克拉维酸钾250mg）试验组。 试验数据分析采用非房室模型计算受试者给药后阿莫西林及克拉维酸的药代动力学参数。对单次口服给药低、中、高三个剂量组,低剂量组单次口服阿莫西林缓释片及普通片剂量组，中剂量组单次以及多次口服给药剂量组间药代动力学参数进行比较。 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax经剂量校正后采用方差分析； Tmax、Vz/F、CLz/F、t1/2z直接采用方差分析。各剂量组不同性别间药代动力学参数的比较：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax经剂量校正后采用t检验； Tmax、Vz/F、CLz/F、t1/2z直接采用t检验。 试验结论表明：1）阿莫西林克拉维酸钾缓释片（16：1）在中国健康人体内呈线性药代动力学特征，男、女性别间无显著性差别；药物显示明显缓释特征，多次给药没有蓄积倾向。采用每天二次，每次餐前给药2片（阿莫西林2000mg/克拉维酸125mg）的给药方式可较快获得较高的稳态血药浓度并维持至给药结束。中国健康受试者口服阿莫西林克拉维酸缓释片（2000/125mg）后，以MIC=2.0μg/ml和4.0μg/ml来计，12小时内TMIC的时间分别为7.0和6.0小时，百分比为100%和50%。故而该缓释片在中国健康受试者的血药浓度数据和疗效与国外上市产品奥格门汀XR缓释片（含阿莫西林/克拉维酸2000/125mg）相当，其药代参数与国外上市产品基本一致。因此，Ⅱ期临床推荐给药剂量为每天服药两次，每次2片。 2)药物不良反应轻微，主要表现为过敏反应：皮肤出现红疹等，不良反应率为6.7％。
[Abstract]:In this study, Chinese healthy volunteers were selected to study the clinical pharmacokinetics of amoxicillin potassium clavulanate sustained release tablets produced by Zhejiang Jutai Pharmaceutical Co., Ltd., in order to understand the absorption of the new drug in human body. The rule of distribution and elimination provides the basis for the formulation of a rational drug administration scheme in stage 鈪

本文编号：1876340