以离子液体为反应介质一锅法合成索拉非尼

发布时间：2018-06-02 11:08

  本文选题：索拉非尼 + 离子液体　； 参考：《中国新药杂志》2015年09期

【摘要】：目的:以离子液体为反应介质,筛选出绿色合成索拉非尼的较优条件。方法:在离子液体[EMIM]BF4中分别制备了4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺和4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯中间体,二者进一步反应制得索拉非尼,进而考察反应温度、反应时间、中间体滴加顺序和离子液体循环使用次数对索拉非尼收率的影响。结果:最终筛选得到绿色合成索拉非尼的反应条件,即将含有4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺的离子液体滴加到4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯的离子液体中,室温下反应2 h,索拉非尼的收率为60%(以4-氯-2-甲基氨甲酰基吡啶计)。结论:以循环使用的离子液体[EMIM]BF4为反应介质一锅法合成了索拉非尼,为绿色合成索拉非尼提供了可行的合成路径。
[Abstract]:Aim: to screen the optimum conditions for the green synthesis of Solafenil in ionic liquids. Methods: in ionic liquid [EMIM] BF4, the intermediates of 4-oxy 4-aminophenoxy-N-methyl-2-pyridyl formamide and 4-chloro-3-trifluoromethyl isocyanate were prepared by further reaction, and the reaction temperature and reaction time were investigated. The effects of the order of the intermediate dripping and the times of ionic liquid recycling on the yield of sorafenil. Results: finally, the reaction conditions of green synthesis of Solafenil were obtained. The ionic liquids containing 4-trichloro-4-aminophenoxy -N-methyl-2-pyridyl formamide were added to the ionic liquids containing 4-chloro-3-trifluoromethyl isocyanate. At room temperature for 2 h, the yield of sorafenil was 60% (calculated as 4-chloro-2-methyl-carbamoyl pyridine). Conclusion: Solafenil was synthesized by one-pot method using circulating ionic liquid [EMIM] BF4 as reaction medium, which provides a feasible synthetic route for green synthesis of Solafenib.
【作者单位】： 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司;河北天宁生物科技有限公司;河北科技大学;
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项(2014ZX09507001)
【分类号】：R914.5

【参考文献】

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1 张小丽;王鸿;;索拉非尼及其抗肿瘤作用[J];安徽医药;2008年03期

2 武春江;陈志超;朱五福;;对甲苯磺酸索拉非尼的合成路线综述[J];精细化工中间体;2014年04期

【共引文献】

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5 武春江;陈志超;朱五福;;对甲苯磺酸索拉非尼的合成路线综述[J];精细化工中间体;2014年04期

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7 龚新雷;秦叔逵;;索拉非尼治疗国人晚期肝细胞癌的临床研究进展[J];临床肿瘤学杂志;2015年02期

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9 黄文;曾茹雪;钟辉;王友杰;罗琴;钏冬媚;陈荔川;卿翔;张忠俊;;艾迪注射液对肝癌患者TACE术后血清炎性因子及免疫功能的影响[J];实用癌症杂志;2015年05期

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【二级参考文献】

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3 ;原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J];临床肿瘤学杂志;2011年10期

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9 赵振宇;戈伟;;索拉非尼靶向治疗非小细胞肺癌研究进展[A];第二届湖北省肿瘤靶向治疗学术会议论文选[C];2007年

10 成炳祥;方煊;朱承良;娄s，

本文编号：1968541