基于人磷酸二酯酶4B2高通量筛选异香兰酸芳酰胺抑制剂

发布时间：2018-07-07 22:30

  本文选题：磷酸二酯酶B + 异香兰酸　； 参考：《基因组学与应用生物学》2016年07期

【摘要】：磷酸二酯酶4B2(PDE4B2)选择性抑制剂是新型抗炎药物研究的热点。合成异香兰酸芳酰胺衍生物的猪磷酸二酯PDE4强效抑制剂,评价其对人PDE4B2的抑制活性,以明确可用于高通量筛选PDE4抑制剂的靶酶。以异香兰素为原料,经烷基化、氧化、酰胺化反应制得目标化合物;大肠杆菌原核重组表达人PDE4B2;偶联碱性磷酸酶的孔雀绿定磷法测定酶活性,96孔板高通量测定化合物的抑制常数。结果显示,结构确认的5个异香兰酸芳酰胺衍生物纯度超过88%,其对人PDE4B2的抑制常数明显高于对猪主动脉PDE4的抑制常数。不同来源PDE4对异香兰酸芳酰胺衍生物敏感性不同,拟用人PDE4B2为靶酶进行抑制剂高通量筛选。
[Abstract]:Phosphodiesterase 4B2 (PDE4B2) selective inhibitor is a hot spot in the research of new anti-inflammatory drugs. A porcine phosphodiester PDE4 inhibitor was synthesized and its inhibitory activity on human PDE4B2 was evaluated in order to identify the target enzyme for high throughput screening of PDE4 inhibitors. The target compound was prepared by alkylation, oxidation and amidation of isovanillin. E. coli prokaryotic expression of human PDE4B2.Malachite green phosphatase method was used to determine the enzyme activity and the inhibition constant of the compounds was measured by 96 hole plate. The results showed that the purity of the five isoceranilic acid aromatic amide derivatives was more than 88%, and the inhibition constant on human PDE4B2 was significantly higher than that on porcine aortic PDE4. The sensitivities of PDE4 to aromamide derivatives from different sources were different. It was suggested that PDE4B2 should be used as target enzyme for high throughput screening of inhibitors.
【作者单位】： 重庆医科大学;

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本文编号：2106485