中药有效组分配伍研究的探讨
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中药新 药 与 临床 药理 2 0 0 9年 9月 第 2 O卷 第 5 期
? 8 ? 4 7
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( 编辑 :梁进 权 )
中药有效组分配伍研究 的探讨
苗 明三 ,马 霄 ,王 灿( 河南 中医学 院药学 院 ,郑 州 4 0 0 ) 5 0 8
摘要 :目的
探 讨 中药有效 组分 配伍 的规律 及特 点。方 法
通过 对 中 药有 效组 分 配伍 研 究 方法 的分析 ,揭 示 中
药有 效组 分 配伍 的研 究思路 。结果 与结 论 开展 中药有 效组 分 的提 取 分 离、化 学研 究 、活性评 价研 究及 中药组 分 配伍 的 药效作 用 多 因素调 节研 究 ,是研 究 中药有 效组 分 配伍 的重要 方 法。 中药有效 组 分配伍研 究是 开展 中药
现 代研 究 的重要途 径 。
关 键 词 :中药 ;有效组 分 配伍 ;探 讨 中 图分 类号 :R 8 . 25 5 文献标 识码 :A 文章 编号 :10 9 8 ( 0 9 0 0 8 0 3— 7 3 2 0 ) 5— 4 7—0 4
中医药 历经几 千 年 的临床实 践 ,形成 了独 特 的理
论 体 系 ,这些 是 中药现 代研 究开 发 的宝贵 素材 。 中医 临床处方 的配伍 多源 于历代 医家 的经 验积 累 ,形成 了 中药配伍 理论 。中药有 效组 分配伍 是 中药配 伍 的新模
整体 调节 、作用 对抗 或补 充不 足为一 体 ,启 动 自身稳 态 的整体 功能 ,求得 组分 配伍 和机体 的整合 效应 。 】 随着分 离技 术 的发展 ,已从 数百 种 中草 药 中分离
出多 种活性 单体 和组 分 ,这 些单 体和 组分 的药理 作用
得到公 认 ,并 在 临床上 发挥 了重 要 的作用 】 中药药 。
式 ¨,该 模式 可 以显著 提高 疗效 ,有 利 于促 进 中药 内 ] 涵 现代化 ,是现代 中药 研究 的重要 内容之一 。本 文对 中药有效 组分 配伍 规律 和特 点 的研 究成 果进 行归 纳 与
探讨 。
效 的研 究成 果也 验证 了一些 配伍 组方 规律 ,如川 芎与 当归相 使配 伍组 方在 临床 中常用 ,J 芎 的主要有 效成 l I
分川芎 嗪 与 当归 的 主要 成分 阿魏 酸合 用时 ,在解 除血
管平滑 肌痉 挛 、增 加 心脏灌 流量 和降低 血糖 方 面有协
1 中药 有 效 组 分 配 伍
中药 有效 组分 配伍是 以中医药 理论 为基 础 ,以现 代科 学为 指导 ,遵循 传统 方剂 的配 伍理 论与 原则 ,在
同作用 ,对小 鼠的急性 毒性 表现 为拮抗 。该 研究 一定 程 度揭示 了川芎 与 当归 在 中药配 伍组 方应用 中 的物 质
基础 ,同时初步表 明其有效成分川芎嗪、阿魏酸也符
合 相使 配伍 的组 方原 则 】 同时 ,中药成 分在 体 内转 。
化 或代谢 这一 重要 环节 也会 对配伍 的结 果产 生重要 影
基本搞清方剂药效物质和作用机理的基础上 ,以组效
关 系为基础 ,优 化设计 ,针 对 临床适 应病 证 ,筛选 有
效 的中药处 方 。 中药 有效组 分配 伍配 比优 化设 计可 融
收 稿 日期 :2 0 0 2 0 9— 2— 7
响 ,如 用 G C—M S联 用 的方法 ,测 定石 菖蒲 不 同部
作者简介 :苗明三(9 5一) 16 ,男 ,博士 ,教授 ,主要从事中药药理教学 与研究 。E i:mio nsn 13 tm。 ma l amiga@ 6 . o 基金项 目:国家 “ 重大新药创制”科技重大专项 (0 9 x9 0 2 0 20 13—3 4 ;河南省重大公益性科研计 划[ 财办教 (0 7 2 4号】 2) 豫 2 0 )6 。
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4 8? 8
T a io a hn s u sac rdt n 1C ieeDrgReerh& Ciia h r c 1g . 0 9S oe b r V0. 0 N . i l c 1 ama o0 v 2 0 etm e. 12 o 5 n P
位灌 胃后大 鼠脑 组织 的成 分 ,结 果发 现榄 香 素 、8一 细 辛醚 、 一细辛 醚等能 透过 大 鼠血脑 屏 障发挥 直接
确 认 了其 中主要 指 纹 峰 ;对 E Y中黄 酮类 总成 分 、 F
木脂 素类 总成分 以及其 中主要有 效成分醉 鱼草苷 、异 甘草 素和牛蒡 子苷进 行 了定 量分析 ;在药效 筛选 的基 础上 ,探 讨 了 E Y抗 病 毒作 用 的机 制 。该 研究 以现 F 代化学 和药理学 为基 础 ,阐明 中药组 分配伍 中有效部
作用 ,这些成 分的综合 作用可 能是石菖 蒲治疗 脑病 的
物质 基础 ,提 示 中药成分体 内转 化代谢 的结果 也可
能是 中药有效组 分配伍 的重要 内容 。
2 中药有效 组分配伍的研究思路和方法
2 1中药有效组分的提取分离 研究中药有效组分的 .
提取 分离 ,重 要 的内容是对 中药标准组 分 的研 究 。首 先应用 提取手段从 中药材或饮 片 中提取 不 同极性 或不 同类别化 学成分 群标准提 取物 ,然后再利 用大规模 工
位 和有效 成分 ,建立 了有效 部位和有效 成分质 量控制 方 法及标 准 ,为 揭示 中药有效组 分配伍 规律 、作 用机
制 ,优化处 方组成 ,改 进制剂工 艺 ,提 高质量控 制标 准提供 依据 。有效组 分 配伍 的化 学研究为 中药有效组 分配伍 研究奠 定 了坚 实基础 。
23 中 药有效组 分的活 性评价 中药有 效组分 提取分 .
离 后 ,如何 进行 各组分 效应配 比和筛选 是关键 问题 。
业 色谱技术 ,将标 准提取物 精细分 离得到所 需标 准组
分 ,并建立 标准组 分库 ;同时 以化学 计量学 方法对 标 准组 分 的化 学和生物 信息进 行关联与 分析 ,挖掘 中医
药 的 内在科 学规律 "。 中药有 效组 分 的提 取分 离是 中 】 药有效组 分配伍 的基础 。
主要 采用所 治疗 病证 的相对特 异性模 型和指标 ,以整
体 、器官药 理水平 为主对 其进行 活性评 价 ,必 要时结 合细 胞和分 子药理 实验 ,阐 明组 效关 系 。 2 3 1中药有 效组分 配伍 、配 比方 法 的优 化 .. 如何 获 得 中药各有效 组分在 某种效应 上 的最 佳组合 是组分 中 药 研制过 程 中至关重要 的一 步 。针对 临床适宜 病证 , 对 中药 有 效组 分 进 行 配伍 、配 比两个 层 次 的 优化 设 计 ,以筛选 较优 的配伍 配 比。 目前 ,常用 的配伍 配 比 的优 选设计 方法有 基线等 比增减设计 、药 对协 同效 应 设计 、因果 关系发 现设计 、极性 分段筛选 设计 、正交 设 计 、均匀设 计等 。 ( ) 线 等 比增减 设 计 1基 基线 等 比增 减是 适用 于中药小 复方 配 比优化筛 选 的设计 ,其特征 是组效关
系明确 的 A、B两组 或两 种药 物组 分 ,在 总量恒定 的
22中药有 效组 分配伍的 化学研 究 中药 方剂 的药效 . 基础来 源于所含化 学成分 ,通过现 有 的中药化学成 分
的提取 、分 离和鉴定 ,已从 中发现 了许多有 疗效 的化 学 物质 ,如从 青蒿 中发现抗疟疾 活性 成分青 蒿素等 。 但也普遍 存在提 取 和纯化程 度越高 ,疗 效越 不理想 的 问题 ,这种现象 已经成 为制 约中药有效 组分 配伍研究 的重要 问题 。中药所含 活性成分众 多 ,中药疗效 的发 挥是各活性 成分相互 配合 影响 的结 果 。研究 活性成 分 配伍难度相对 较大 ,中药有 效组分 配伍 的化 学成分 复 杂 ,成 分之 间 或起 协 同作 用 ,或 起 相 反甚 至 拮 抗 作
用 ,有的可 能在煎 煮时发生 了成分 的变化 。如在对 生 脉散化 学研究 中发现 ,方 中人参 、麦冬 和五 味子合煎
前 提 下 ,以公 认 记 载 ( 《 国药 典 》 ) 如 中 的配 比为 基 线 ,其 问 A药含 量 以 1 O% ~3 0%递 减 ,B药含量 以
1 0% ~3 0% 递增 ;或 者 B药 含 量 以 1 0% ~3 0%递
时 产生 一 个新 的化 合物 5一羟 甲基 一 2一糠 醛 ,而这 正是生脉 散复方 抗心肌 缺血作用 的主要药 效物质 。因 此 ,对 中药有效组 分配伍 的化学研 究应该 把方剂 作为
一
减 ,A药 含量 以 l 0% ~3 0%递 增 向两侧 扩展 ,最后 扩 大 到极 点 ,两 侧 极 点 分 别 为 单 纯 A 药 和 单 纯 B 药 ; 以主要 效 应 和 次 要效 应 为 评 价 指 标 ,强 化 主效 应 ,兼顾 次效应 ;采用 整体模 型 ,结 合离体器 官 、细 胞 实验结果 ,采用 综合信 息处理 方法 ,进行多指标 优 化和 多维 时间序列 分析 ,确定药物 之 间的最佳配伍 配 比范 围 。 采 用 这 种 方 法 对 丹 参 / 七 的有 效 组 分 按 Z
1 / 、 1 / 、1 / 、 1 / 、1 / 0 / 0 / 0 0 0 1 0 3 0 6 0 1 、1 1 、0 1的
个整体 ,不仅需要 寻找 活性成分 ,更需要 注重对 其
不 同化学成 分组合 、量化 和相互作用 的研究 ,尤其 应 注 重对综合效 应 的有效 物质 组群研究 。活性 筛选 与化
学分 离紧密结 合 ,以药效为指标 ,追踪 分离 复方有效
部位与有效成分 ,根据临床疗效建立与某一病证相对 应的药理模 型 ,确定 复方产 生某种 药理作 用的有 效部
位 或有效成分 ,并分 析其剂 量的变 化与药效 的关 系 , 在 一定程度 上阐 明复方组方 规则及疗 效机 制。有人 对
银翘散抗流感病毒作用的物质基 础进行 了系统研究 ,
比例进行 了多效应 的药效 学 比较 研究 ,结果表 明 ,丹
参 的水溶 性组分 作用靶点 侧重 于血管 ,其扩 张冠脉 的 效应 强 ,而三七 总皂苷 的作用靶 点侧重 于心肌 ,其对 缺 氧心肌 的保 护作 用强 ,且 丹参 / 三七 有效组 分伍 用 与单用 的效应 明显不 同 ,明确改 善心肌缺 血为主效应
时 ,丹参 、三 七有 效组 分 相伍 的最 佳 比例是 1 / ~ 03 1 / 。单 味 中药 中两类 ( ) 分 的 配伍 研究 ,可 以 06 种 成
采用鸡 胚法 、C E和 整体动物 法 ,筛选 出了银 翘散抗 P
流感 病 毒有 效 部位 群 ( F ) E Y ,从 中分 离得 到 4 3个 化
合物 ,并对部 分化学成 分 的抗 流感 病毒 活性进 行 了测
定 ;建 立 了含有 3 0个共 有 指纹 峰 的特征 指纹 图谱 ,
士苎堑垫 堕壅垫
里 ± 旦笙 查箜 塑
:苎 :
天然存在状态的 比例为公认基线 ,按上法进行最佳比 例研究 。
( ) 对 协 同效 应设 计 2药 药对 是 中药复 方 配伍 的 最 简 单 、最 基本 和最 常见 的形 式 ,其 配 伍 符 合 中 医 “ 七情 和合 ”理论 和组 合原则 ,具 备复 方 的基 本 主治 功能和疗 效 ,可 以通过 揭示 药对 配伍规 律 阐明复方 配
充分均匀分散 ,使数据具有更好的代表性 ,为揭示规
律 创造 必要条 件 ,该方 法 的最大 特点是 试验 次数 等于 最 大水 平数 ,而 不是实 验 因子数 平方 的关 系 ,试验 次 数 仅 与 需 要 考察 的 X 数 有 关 。如 吴 小平 ¨ 均 匀 个 就 设计 在 药学 中 的应用 提 出 ,均 匀设 计在 中药有 效组 分 筛选 中 ,各 因素 的总体 属性是 相 同的 ,均为治 疗疾 病
伍 的科学性 。方剂药 对 问存在 相互增 强 和制 约等多 种 协 同方式 ;配伍 的差 异不 仅表 现在 药效 动力学 方面 , 也 表 现 在 药代 动 力 学 方 面 。两 者 的作 用 不 是 简 单 加
减 ,而 是 整 合 后 的 综合 效 应 。梁 日欣 ¨1 研 究 了 血 。 等
的药 物 ,所 以其最佳 剂量 配 比的确定 ,借 以评价 的是
各种 药效 学指 标 。
23 2 中药有 效组分 配伍 的药 效作用 特点 研究 ..
() 1 整体 药 效研 究 采用 整体 药 效 方法 研 究 中药 有效 组分配 伍规 律和 特点是 组分 配伍 的重 点 。开 展药
府逐瘀汤中川芎和赤芍合用及川芎 、赤芍单用对高脂
血 症 大 鼠 降脂 、抗 氧 化 及 对 血 管 内皮 细 胞 功 能 的 影
响 。结 果表 明 ,两药合 用及 单用 均 明显 降低 血清 胆 固
效研 究所关 注 的重点 是与 药效结 论与 临床 的一致 性 ,
整 体药 效 比器官 、细胞 和分 子水 平研究 与 临床特 点更
醇 、甘油三酯 和低 密度 脂蛋 白水 平 ,揭示在 降脂 作用 方面 ,两药 没有协 同作 用 ;但 是 两药合 用 能降低 血 清
M A水 平 性 ,增 加 N D O释 放 提示 两药 在抗 氧 化 及 保 护 血管 内皮胞 功 能方面 产生 了协 同作用 。 () 3 因果 关 系 发现设 计 ¨ 首先 将 复方 分 离 获取 ¨ 若 干组分 ,并 研究各 组分 的化 学组 成 ;然后根 据试 验 设计 要求 ,将 分离所 得各 组分 重新 配伍 组合 ,获取 系 列样 本 ,并 选 择代表 主要 效应 的药 效指 标开 展药效 学 试验 ,得 到 以各 组分 配伍 量为 自变量 、药效活 性 为 因
具 有相 似性 。但 对机理 分析 有所 限制 ,成本 较高 、工
作 量较 大 。如研究 有效 组分 对心 肌梗塞 范 围 、心 肌酶
谱 、血 流动 力学 、血管 活性 物质等 指标 的影 响 ,研 究
辨 析 中药有 效组分 配伍 的 主要 作用 途径 n 。 引 ( ) 官 水 平 研 究 器 官 水 平 相 对 细 胞 水 平 来 2器
讲 方 法 简 单 、成 本 较低 、影 响 因素 较 少 ,在 中药有 效 组 分 配 伍 规 律 和 特 点研 究 中应 用 较 多 。如 研究 有
效 组 分 对 大 小 鼠离 体 器 官 的药 效 学研究 中 ,多 与器
官水 平有关 。
变 量 的 数 据 群 ;最 后 利 用 基 于 因 果 关 系 发 现 的 SE T P—C R A D算 法 ,辨识 关键 药效组 分并 研制 现代 中
药 。该设计 方 法 ,克 服 了以往 中药有 效组 分筛选 采 用
() 3 细胞 水 平研 究
本研 究 是 以细 胞作 为 基 本单
位 ,研究 细胞 之间 的相互关 系 ,不具 体分 析和 考虑组 成 细胞 的分 子 ,更有 利于作 用机 理 的研究 。这是 研究 中药 有效组 分 配伍规 律特 点及组 分配 伍 的新方 法 。如
活性 追踪方 法难 以考 察各组 分 配伍 的协 同作用 ,并 出 现分 离得到 的化 合物越 纯其 活性 越低 的 缺点 。
() 性 分 段 筛 选 设 计 ¨ 4极 采用 H L / A / PC D D MS MS方法 比较 全方 与 单 味药 及 组 分 的指 纹 图谱 , / 对 每一 个物 质按照 响应 值分类 ,并 归 纳物质 的极 性归 属 ,按一 定 工艺制 成各极 性段 并按 功效 组成 不 同配 比 的系列制 剂 。是选 择所 治病证 主 效应 、兼顾 次效 应进 行 整体评 价 的一种筛 选 方法 ,适用 于药 物极 性有 明显 差 别 的复方组 分 的筛 选 。 () 5 正交 试 验设 计 正交试 验 设 计 是 一 种使 用 正交 表来 安排 多 因素多水 平试 验 ,并 利 用普通 的统计
分 析方法来 分 析试验 结果 的一 种试 验设 计方 法 。对于
研究 中药有 效组 分配 伍药效 组 分对离 体细胞 培 养模型
黏 附分 子 、细胞 因子 及其他 化学 因子 表达 等方 面的影 响 。深入研 究药 效物 质对相 关途 径 中胞 间通 讯 、跨膜 信 号 转导 、离子通 道及 能 量代谢 的作 用 。考察组 分配 伍 配 比对细 胞生 理 的影 响 ,研究 药效 组分 配伍 配 比与 多个化 学 因子表 达之 间 的映射关 系 ,辨识药 效物 质 的 分 子靶 点 ¨ 。 ( ) 子 水平 研 究 4分 分 子 水平 研 究是 以一个 细胞 作 为大 的环 境 ,看 这 个 细 胞 中 一 些分 子 的变 化 和 活 动 ,研究 的对 象是 分 子 ,多 侧重 于基 因表达 方 面的研 究 。这是 研究 有效 组分 配伍 规律 目前新 兴 的研 究方 法
多 因素多水 平 的 问题 ,通 常都 希望 通过 试验 找 出因素
的 主次关 系和最 优搭 配条 件 。用正交 表 合理地 安 排试 验 ,可 以做 到省 时 、省力 、省钱 ,同时 又能得 到基 本
之 一 。如 研 究有 效 组分 干 预后 细 胞 ( 肌细 胞 、内皮 心 细 胞 等 ) 因表 达谱 的模式 特 征 ,着 重研 究 药 物对 基 基
因表达调 控 的影 响n 。 引
满 意的试验 效果 。这 种方 法适 用于拆 方研 究等 ,也 用
于各 组 分 配 比研 究 。如 余 日跃 n 采 用 正 交 法 对 四物 汤配伍 体外 抗过 氧化 脂质作 用进 行对 比研 究 。
24中药有效组分配伍的药效作用多因素调节研究 . 中药有效 组分 配伍 药效作 用受 多种 因素影 响 ,可运 用
综合 评价 方法 考察 生物效 应指 标与 主要 药效指 标之 间
() 6均匀设计
均匀设计将试验点在高维空间 内
的 关 系 ,建 立 药 效综 合 评 价 体 系 。如 运 用 贝 叶 斯 网
?
4 90 ?
Ta io a C ieeD sac rdt n l hn s mgRee rh& C iia P amaoo y 2 0 e tmb LVo. 0N 5 i l cl h r c lg , 0 9 S pe e. 12 o n -
.
一
络 、关 联规则 发现等方 法研究 中药有效 组分配伍 药效 组分与作 用途径 的相关 性 ,辨识 药效组分 的主要 作用 特点和途 径 。研 究 中药有 效组分 配伍与生 物效应 间 的 相关 性 ,研 究 用 S M( 持 向量 机 ) 法 辨识 中药 有 V 支 算
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() 5. 1 :1 3
代研 究的重要 方法和 内容 。 中药 有 效 组 分 配伍 是 中药研 究 发 展 到 一定 阶段 的产物 川,当然也 存 在 一些 自身 的不 足 ,如 中药有 效组 分 配 伍 只局 限于 小复 方 , 中药有 效 组 分 配伍 临 床 功效 反 馈信 息 量 不 足 ,安 全 性研 究 薄 弱 ,现 代 中 药基 础 研究 工 作 薄 弱等 等 。 基 于 以上 认识 并 针 对 中
[7 王 志 平 , 乔建 军 ,元 英 进 .蛋 白质 组学 在 中药 现 代 化 研 究 中 的应 1]
用 [] J .中 草药 ,2 0 04,3 ( ) 1 . 5 1 : —3
[8 张 昱 ,谢 雁 鸣 . 基 因时 代 中医 药 研 究思 路 方 法 新 探 『】 1】 后 J.中医 药
学 刊 ,201 9 5 :4 6— 2 . 0 ,1 ( ) 2 4 7
药 有 效组 分 配 伍研 究 存 在 的 问题 ,我 们在 今 后 的研 究 中应 注 意 以 下几 点 :注 重大 复 方 的研 究 ;进行 安
全 性评 价 ,扩 大 临床 功效 信 息 量 ;加 强 中药 基础 研
[9 高 会 丽 ,于成 瑶 ,李 连 达 .中药 复方 配 伍 规 律研 究 概 况 [] 国 1] J .中
实 验 方 剂 学杂 志 ,2 0 ,1 ( ) O一 2 0 6 2 9 :6 6 .
[0 程翼 宇 ,瞿 海斌 .信 息技 术 在 中 药现 代化 研 究 中 的应用 及 发展 【】 2] J. 世 界 科学 技 术 一中 药 现代 化 ,20 ,4 3 :3 4 . 0 2 ( ) 7— 1 [1 何 泽 民 .中 药 原 创 配 伍 组 方 规 律 的 探 讨 【] 2] J .中 外 医疗 ,20 , 0 8
() 1 2 5 :5 —5 .
究 工作等 。
通过 对 中药有效组 分配伍 的研究 ,有利 于强化主 效应 ,克 服副效应 ,减低 临床定位 难度 ,提高 临床疗 效 ,同时还 有利于 提高制剂 工艺和 质量控 制水平 ,提
[2 王 阶 ,郭 丽 丽 ,王 永 炎 .中药 方 剂 有 效成 ( ) 配 伍研 究 [] 2] 组 分 J.中 国 中药 杂 志 ,20 ,3 ( ) . 0 6 l 1 :5
高了现代 中药科技 含量 ,在 中医药 现代研究 中具有 重
要 意 义
( 编辑 :梁进权 )
本文关键词:中药有效组分配伍研究的探讨,由笔耕文化传播整理发布。
本文编号:210711
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