多沙唑嗪和美托洛尔对腹主动脉缩窄致高血压大鼠血管重塑的影响

发布时间：2018-07-15 10:01

【摘要】：目的观察多沙唑嗪及美托洛尔对腹主动脉缩窄(AAC)诱导的大鼠血管重塑的影响。方法采用AAC法成功建立血管重塑大鼠模型。2周后每天ig给予多沙唑嗪10 mg·kg-1或美托洛尔20 mg·kg-1,连续6周。采用颈总动脉插管测量大鼠的平均动脉压;采用HE染色和图像分析仪检测大鼠主动脉中膜厚度、中膜面积和中膜厚度与管腔内径比值;Masson染色检测纤维化;Western蛋白印迹法检测胶原蛋白和纤连蛋白表达。结果与假手术组血压(17.6±0.5)k Pa相比,模型组大鼠血压(23.3±0.7)k Pa显著升高(P0.05),给予多沙唑嗪〔(20.5±0.7)k Pa〕或美托洛尔〔(19.0±0.4)k Pa〕均可有效降低血压(P0.05)。HE染色结合图像分析仪分析发现,模型组大鼠血管中膜厚度、中膜面积及中膜厚度与血管内径比值较假手术组分别升高39.5%,46.4%和27.0%(P0.05),给予多沙唑嗪或美托洛尔使血管的中膜厚度分别下降16.0%和26.1%(P0.05),中膜面积分别下降22.8%和29.1%(P0.05),中膜厚度与血管内径比值分别下降17.0%和26.0%(P0.05)。Masson染色结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠血管组织胶原蛋白的沉积增多,血管出现纤维化;而给予多沙唑嗪或美托洛尔可以缓解高血压诱导的纤维化发生。Western蛋白印迹结果显示,模型组大鼠血管组织中胶原蛋白和纤连蛋白的表达明显增加(P0.05),而多沙唑嗪组和美托洛尔组较模型组胶原蛋白和纤连蛋白表达显著下降(P0.05)。结论多沙唑嗪和美托洛尔可能通过抑制去甲肾上腺素与其特异性受体结合,从而选择性地阻断去甲肾上腺素对血管的诱导作用,逆转高血压诱导的血管重塑的发生。
[Abstract]:Aim to observe the effects of doxazosin and metoprolol on vascular remodeling induced by abdominal aortic coarctation (AAC) in rats. Methods the rat model of vascular remodeling was successfully established by AAC. 2 weeks later, doxazosin (10 mg kg-1) or metoprolol (20 mg kg -1) were given intravenously for 6 weeks. The mean arterial pressure was measured by common carotid artery catheterization, and the thickness of aorta media was measured by HE staining and image analyzer. The expression of collagen and fibronectin was detected by Western blotting with Masson staining. Results compared with the sham-operated group, the blood pressure of the model group (23.3 卤0.7) KPA increased significantly (P0.05). Doxazosin (20.5 卤0.7) KPA or metoprolol (19.0 卤0.4) KPA significantly decreased blood pressure (P0.05). Vascular media thickness in model group, Compared with the sham-operated group, the medial area and the ratio of medial thickness to vascular diameter increased by 39.5% and 27.0% (P0.05), respectively. Doxazosin or metoprolol decreased the medial thickness by 16.0% and 26.1% (P0.05), the area of the media decreased 22.8% and 29.1% (P0.05), respectively. The ratio of vascular diameter decreased by 17.0% and 26.0% (P0.05). Masson staining showed that, Compared with sham operation group, collagen deposition in vascular tissue increased and vascular fibrosis occurred in model group, while doxazosin or metoprolol could alleviate the fibrosis induced by hypertension. The expression of collagen and fibronectin in vascular tissue of model group was significantly increased (P0.05), while the expression of collagen and fibronectin in doxazosin group and metoprolol group was significantly lower than that in model group (P0.05). Conclusion Doxazosin and metoprolol may inhibit the binding of norepinephrine to its specific receptors, thus selectively block the angiogenesis induced by norepinephrine and reverse the vascular remodeling induced by hypertension.
【作者单位】： 河北联合大学公共卫生学院;军事医学科学院基础医学研究所;军事医学科学院卫生学环境医学研究所;
【基金】：国家重点基础研究发展规划(2011CB505106) 天津市自然科学重点基金(10JCZDJC19300)~~
【分类号】：R965

【共引文献】

相关期刊论文 前8条

1 李俊;廖雪珍;廖慧芳;苏宁;黄桂英;张春红;冯少华;周才杰;王帅;;暖心胶囊对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠的影响[J];广州中医药大学学报;2008年06期

2 邓青秀;彭成;;中医药心力衰竭动物模型的研究现状[J];四川动物;2011年02期

3 马力;刘杰;初楠;史旭波;杨进刚;李田昌;胡大一;;用运动试验评价心力衰竭模型大鼠心功能[J];首都医科大学学报;2007年03期

4 潘光明;盛小刚;张磊;赖仁奎;吴瑜;邹旭;;暖心胶囊对心力衰竭模型大鼠的心肌细胞及P53蛋白表达的影响[J];上海中医药杂志;2010年11期

5 熊小琴;周俐;周青;刘建新;;大豆苷元对腹主动脉缩窄大鼠靶器官脂质过氧化反应的影响[J];时珍国医国药;2008年06期

6 邱俊;刘友章;王超;郭亚蕾;曹彬;方焕松;;从四君子汤对慢性心衰大鼠心功能的影响探讨“心脾相关”[J];时珍国医国药;2013年10期

7 段练;;常用降压药物的不良反应研究进展[J];世界中西医结合杂志;2014年11期

8 李洋;闫承慧;田孝祥;彭程飞;韩雅玲;;E1A激活基因阻遏子基因表达变化与颈动脉血管重塑的关系[J];生物化学与生物物理进展;2015年02期

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 牛长群,赵丁,贾湘曼,任雷鸣;多沙唑嗪及其手性对映体对离体兔血管α_1 受体的拮抗特性(英文)[J];中国药理学与毒理学杂志;2003年05期

2 许剑安,步路标,陈伟力,徐红蓉,诸骏仁;国产多沙唑嗪片的安全性和降压作用[J];中国临床药学杂志;2003年04期

3 陈志琼;余瑜;李龙江;;反相高效液相色谱法测定血浆中多沙唑嗪[J];西南师范大学学报(自然科学版);2005年06期

4 万奔;;多沙唑嗪治疗老年良性前列腺增生症患者的安全性良好[J];中国男科学杂志;2006年07期

5 肖家全;;口服多沙唑嗪治疗良性前列腺增生症起效时间的双盲安慰剂对照研究[J];中国男科学杂志;2006年07期

6 徐可华;;多沙唑嗪的推荐剂量对于临床轻到中度肝脏损害的患者是安全的[J];现代泌尿外科杂志;2006年06期

7 宋健;;多沙唑嗪有效改善膀胱充盈相紊乱[J];中国男科学杂志;2006年09期

8 章劲夫;;多沙唑嗪有效治疗慢性非细菌性前列腺炎[J];中国男科学杂志;2007年04期

9 邓军洪;;多沙唑嗪调节大鼠前列腺基因表达[J];中国男科学杂志;2007年05期

10 刘燕;司一民;王文妍;杨彦文;;多沙唑嗪治疗老年单纯收缩期高血压30例[J];武警医学;2007年07期

相关会议论文 前10条

1 任雷鸣;;多沙唑嗪及其光学异构体的药理学研究[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年

2 赵静;张江华;郭浩;任雷鸣;;多沙唑嗪及其对映体长期口服给药对清醒大鼠血压的影响[A];全国第四次麻醉药理学学术会议暨2013年贵州省麻醉学术年会论文汇编[C];2013年

3 刘春;王景琦;;多沙唑嗪控释片与前列舒丸联合治疗慢性骨盆疼痛综合征疗效观察[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

4 万瑶;吴海龙;韩清娟;邹鸿雁;聂瑾芳;张燕;俞汝勤;;三维荧光结合化学计量学二阶校正算法直接测定人体血浆样中多沙唑嗪的含量[A];中国化学会第26届学术年会化学信息学与化学计量学分会场论文集[C];2008年

5 齐隽;陈方;康健;张亮;陈建华;沈海波;;多沙唑嗪联合低剂量阿霉素对前列腺癌[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

6 刘春;王景琦;;多沙唑嗪控释片与前列舒丸联合治疗慢性骨盆疼痛综合征疗效观察[A];中华医学会第八次全国男科学学术会议论文集[C];2007年

7 任雷鸣;赵静;孔德志;李清;甄亚钦;;大鼠长期口服多沙唑嗪对映体后最大降压作用时的血药浓度分析[A];全国第四次麻醉药理学学术会议暨2013年贵州省麻醉学术年会论文汇编[C];2013年

8 张强;张彤;韩强;杨阳;杜宝俊;余国今;苏燕标;王国忠;;癃闭舒胶囊合多沙唑嗪控释片治疗前列腺增生症的临床观察[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

9 刘可;钟大放;袁涛;李聃;陈笑艳;;多沙唑嗪人体内药动学和肝微粒体中代谢的立体选择性研究[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年

10 李清;孔德志;甄亚钦;赵静;任雷鸣;;多沙唑嗪对映体在大鼠血浆中的测定及手性转化研究[A];全国第四次麻醉药理学学术会议暨2013年贵州省麻醉学术年会论文汇编[C];2013年

相关重要报纸文章 前5条

1 方化隆;多沙唑嗪怎么用[N];医药养生保健报;2008年

2 丁鼎乐;日本增补多沙唑嗪等药品不良反应警告书[N];医药经济报;2004年

3 苏建军;他达那非与抗前列腺增生药物之间有交互作用[N];医药导报;2004年

4 孙跃武;BPH用药基层“牛市”[N];医药经济报;2011年

5 季桦;作用机制各有千秋[N];医药经济报;2001年

相关博士学位论文 前2条

1 赵静;多沙唑嗪对清醒大鼠血压的影响及其相关机制的分析[D];河北医科大学;2013年

2 赵艳;多沙唑嗪对映体对动物胃平滑肌收缩功能及α_1受体亚型mRNA表达的研究[D];河北医科大学;2013年

相关硕士学位论文 前10条

1 马士平;多沙唑嗪对映体对大鼠血压和膀胱内压作用的比较[D];河北医科大学;2004年

2 甄亚钦;多沙唑嗪手性及非手性液相分析方法的建立和应用研究[D];河北医科大学;2014年

3 皇甫雪军;多沙唑嗪对兔膀胱出口梗阻后致膀胱顺应性减低的影响及机制研究[D];天津医科大学;2011年

4 王延超;索拉非尼联合多沙唑嗪对人雄激素非依赖性前列腺癌的体外作用[D];河北医科大学;2010年

5 薛娜;甲磺酸左旋多沙唑嗪的质量控制及药代动力学研究[D];河北医科大学;2007年

6 段立华;多沙唑嗪对映体对大鼠离体心肌和豚鼠离体气管平滑肌的作用[D];河北医科大学;2007年

7 张春艳;多沙唑嗪光学异构体抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的实验研究[D];河北医科大学;2009年

8 王伟;兔膀胱出口梗阻模型的建立及多沙唑嗪对膀胱功能的影响[D];天津医科大学;2009年

9 王凤玉;多沙唑嗪及其光学异构体对兔离体心肌和肠肌药理作用的立体选择性[D];河北医科大学;2008年

10 杨君;多沙唑嗪抑制大鼠血管平滑肌细胞多沙唑嗪抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的实验研究[D];第二军医大学;2002年

，

本文编号：2123703