醌茜素通过MAPK及Akt信号途径诱导人胃癌AGS细胞凋亡

发布时间：2018-07-23 20:03

【摘要】：目的探讨醌茜素对人胃癌细胞的凋亡作用及其分子机制。方法 MTT法检测醌茜素对3种人胃癌AGS、MKN-28及MKN-45细胞的杀伤作用;Annexin V-FITC/PI双染法、流式细胞术检测醌茜素诱导AGS细胞凋亡能力及细胞内活性氧簇(ROS)水平;蛋白质免疫印迹法检测细胞凋亡相关蛋白的表达量变化。结果醌茜素对3种胃癌细胞均具有明显的杀伤作用,且呈浓度依赖性(P0.05)。经计算其IC50值分别为7.07μmol/L、22.55μmol/L及14.18μmol/L。醌茜素能诱导AGS细胞发生凋亡,且呈浓度依赖性(P0.001),并能够促进细胞内活性氧水平升高(P0.001)。当预处理ROS清除剂NAC后,能够明显抑制醌茜素诱导的细胞凋亡(P0.001)。Western blotting结果显示促凋亡蛋白p-p38、p-JNK、Bad、cleaved-caspase-3及cleaved-PARP-1表达量增加(P0.05),抗凋亡蛋白p-Akt、p-ERK及Bcl-2蛋白表达量减小(P0.05)。结论醌茜素通过上调细胞内ROS水平,调控MAPK及Akt信号途径,进而诱导人胃癌AGS细胞发生凋亡。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of alizarin quinone on apoptosis of human gastric cancer cells and its molecular mechanism. Methods MTT assay was used to detect the cytotoxicity of alizarin to three kinds of human gastric cancer cells AGSN MKN-28 and MKN-45 cells. Flow cytometry was used to detect the apoptosis ability of AGS cells induced by quinone alizarin and the level of intracellular reactive oxygen species (ROS). The expression of apoptosis-related protein was detected by Western blot. Results Quinose alizarin had obvious killing effect on three kinds of gastric cancer cells in a concentration dependent manner (P0.05). The calculated IC50 values are 7.07 渭 mol / L, 22.55 渭 mol/L and 14.18 渭 mol / L, respectively. Alizarin can induce apoptosis of AGS cells in a concentration-dependent manner (P0.001) and increase the level of reactive oxygen species (P0.001). After pretreatment with ROS scavenger NAC, apoptosis induced by alizarin quinone (P0.001). Western blotting results showed that the expression of p-p38 + -JNK-Badcleaved-caspase-3 and cleaved-PARP-1 was increased (P0.05), and the expression of anti-apoptotic protein p-Aktnt-ERK and Bcl-2 decreased (P0.05). Conclusion alizarin can up-regulate MAPK and Akt signaling pathway and induce apoptosis in AGS cells of gastric cancer by upregulating the level of intracellular ROS.
【作者单位】： 黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院;黑龙江八一农垦大学动物科学技术学院;哈尔滨医科大学第五医院;
【基金】：黑龙江八一农垦大学研究生创新科研项目(YJSCX2017-Y72) 黑龙江省自然基金(LC2015036) 学成、引进人才科研启动计划项目(XYB2013-24)
【分类号】：R96

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本文编号：2140498