还原响应型K5多糖胶束药物载体的研究

发布时间：2018-07-23 20:24

【摘要】：为了解决传统抗肿瘤药物阿霉素水溶性不佳,对机体选择性差的情况,设计了一种还原敏感的K5胶束药物载体。将脱氧胆酸(DOCA)通过双硫键与K5多糖连接,制备两亲性K5PSSS-DOCA(KSD)缀合物。该缀合物在水溶液中可自组装形成胶束并包载模型药物阿霉素(DOX)。胶束形貌通过透射电镜进行观测,并进一步通过动态光散射测定其水合粒径及ζ-电位。胶束为球形,其水合粒径和ζ电位在载药前分别为225nm与-31mV,载药后为241nm与-31mV,具有较好的稳定性。该胶束在谷胱甘肽(GSH)存在条件下,可表现出明显的还原响应药物释放行为。细胞实验结果证实,载体材料有良好的生物相容性,含药胶束对肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)低于正常细胞,对肿瘤细胞有明显选择性。
[Abstract]:In order to solve the problem of poor water solubility and poor selectivity of traditional antitumor drug doxorubicin, a reductive sensitive K5 micellar drug carrier was designed. An amphiphilic K5PSSS-DOCA (KSD) conjugate was prepared by connecting deoxycholic acid (DOCA) with K5 polysaccharides via disulfide bond. The conjugate can self-assemble in aqueous solution to form micelles and encapsulate the model drug adriamycin (DOX). The morphology of micelle was observed by transmission electron microscope, and the hydration particle size and 味-potential were measured by dynamic light scattering. The micelle is spherical, its hydration particle size and 味 potential are 225nm and -31mV before loading, and 241nm and -31mV after drug loading have good stability. In the presence of glutathione (GSH), the micelle showed obvious reduction response to drug release. The results of cell experiments showed that the carrier material had good biocompatibility, the IC50 of the micelle containing drugs was lower than that of normal cells, and it had obvious selectivity to tumor cells.
【作者单位】： 江南大学药学院;
【基金】：国家自然科学基金项目(51303068) 教育部博士点基金项目(20110093110008) 江苏省自然科学基金项目(BK2012557) 武汉大学生物医用高分子材料教育部重点实验室开放基金项目(20110401)
【分类号】：R943

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：2140541