PPARγ非激动配体:基于PPARγ部分激动剂的结构优化

发布时间：2018-07-26 06:30

【摘要】：最近研究表明,TZD类药物的胰岛素增敏作用是基于其对Cdk5介导的PPARγSer273的磷酸化的抑制,起因于其对PPARγ的结合活性;而TZD类药物的不良反应是起因于其对PPARγ的激动活性。本文以PPARγ部分激动剂INT131分子结构为模板,以保持其结合活性、降低或消除其激动活性为目标,设计合成了15个新化合物,其结构通过1H NMR和ESI-MS确证。初步药理活性筛选显示,化合物15的PPARγ结合活性为罗格列酮的88.47%,与INT131(98.55%)相近;而其激动活性仅为罗格列酮的1.41%,明显优于INT131(15.18%)。
[Abstract]:Recent studies have shown that the insulin sensitization of TZD drugs is based on its inhibition of the phosphorylation of PPAR gamma Ser273 mediated by Cdk5, due to its binding activity to PPAR gamma, and the adverse reaction of TZD drugs is due to its activity to PPAR gamma. The INT131 molecular structure of PPAR gamma excitable agent is used as a template to maintain its junction. 15 new compounds were designed and synthesized to reduce or eliminate its activity. Its structure was confirmed by 1H NMR and ESI-MS. Preliminary pharmacological activity screening showed that the PPAR gamma binding activity of compound 15 was 88.47% of rosiglitazone, similar to INT131 (98.55%), and its activity was only 1.41% of rosiglitazone, obviously superior to INT131 (15.). 18%).
【作者单位】： 河北科技大学;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所;
【分类号】：R914

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