温控型胰岛素液体肛门栓的研究

发布时间：2018-08-20 16:18

【摘要】：目的：温控型胰岛素液体肛门栓的研究,其内容包括含量测定方法、制备工艺、体外释放、稳定性、药动学和药效学。方法：建立HPLC-UV测定温控型胰岛素液体肛门栓中胰岛素含量的方法。色谱柱为Welch ultimte C18,流动相为0.2mol·L-1硫酸盐缓冲液-乙腈(74：26,V:V)；流速1.0mL.min-1检测波长214nm；柱温40℃；进样量20μL。运用正交试验以形成凝胶的时间作为考察指标来确定温控型胰岛素液体肛门栓的基质制备工艺。利用无膜透析试验考察温控型胰岛素液体肛门栓的凝胶溶蚀情况,利用透析袋试验考察温控型胰岛素液体肛门栓的分子量对进入人体的影响,以牛、羊肠黏膜释放试验模拟考察人肠黏膜对药物的吸收情况。制备温控型胰岛素液体肛门栓,进行高温试验、高湿度试验、强光照射试验,考察温控型胰岛素液体肛门栓的稳定性。采用测定血清胰岛素的方法研究糖尿病兔体内的药动学过程,计算主要药动学参数。通过血糖值的测定考察温控型胰岛素液体肛门栓对正常家兔和糖尿病兔的降血糖作用。结果：经方法学考察,含量测定方法简便、准确,温控型胰岛素液体肛门栓在1.0～40.0IU范围内线性关系良好(r=0.9991),平均回收率99.35%,RSD0.79%。通过正交试验,确定最佳制备工艺为P407和P188比例15：25,壳聚糖0.4%,pH值5±0.2。无膜释放：Q=0.4954t-2.6118(r=0.9977)；牛肠黏膜释放：(1-Q)1/3=0.0016t+2.9274(r=-0.9755)羊肠黏膜释放：lnQ=0.8783lnt-4.931(r=0.9705)；透析袋释放1nQ=0.23lnt-2.1936(r=0.9839),体外释放研究试验结果表明胰岛素是通过扩散和溶蚀作用进入体内的。主要药动学参数：Tmax低、中、高剂量组：(90.0±21.2).(90.0±18.9).(78.0±24.0)min;Cmax低、中、高剂量组：(109.7±36.6)、(115.2±28.1)、(151.3±40.3)μIU·mL-1；相对生物利用度低、中、高剂量组：32.86%、20.20%、15.31%。不同剂量温控型胰岛素液体肛门栓可降低糖尿病家兔的血糖值、升高血清胰岛素浓度。结论：温控型胰岛素液体肛门栓给药后各剂量组糖尿病兔血糖下降、血清胰岛素含量上升与生理盐水组比较有显著性差异P0.05。温控型胰岛素液体肛门栓可由直肠黏膜吸收发挥作用。
[Abstract]:Aim: to study the content determination, preparation, release, stability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of temperature-controlled insulin fluid anus suppository. Methods: to establish a HPLC-UV method for the determination of insulin in temperature-controlled insulin fluid anal suppository. The chromatographic column was Welch ultimte C18, the mobile phase was 0.2mol L-1 sulfate buffer -acetonitrile (74: 26 V: v), the detection wavelength of 1.0mL.min-1 was 214nm, the column temperature was 40 鈩，

本文编号：2194238