吉非替尼包合物的制备、表征及体内外考察

发布时间：2018-09-03 19:18

【摘要】：为提高吉非替尼(1)口服吸收生物利用度,通过机械化学技术,即采用GMS 10-8型滚动式球磨机分别制备了以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)与阿拉伯半乳聚糖(AG)为载体的1包合物,并采用核磁共振弛豫时间(T2)、扫描电镜(SEM)、差示热量扫描(DSC)、粉末X-射线衍射(P-XRD)对包合物进行物理表征。体外试验显示:1/HP-β-CD包合物将1溶解度由0.77 g/L增至2.16 g/L,药物在120 min时的溶出率由60%增至92%;1/AG包合物将1溶解度增至1.32 g/L,药物在120 min时的溶出率增至75%。大鼠体内试验显示:1原料药、1/AG包合物及1/HP-β-CD包合物的绝对生物利用度分别为56.94%、81.63%和78.48%。本试验制备的1与AG、HP-β-CD的球磨产物均为包合物,它们成功地改善了原料药的溶解度、体外溶出及体内吸收行为,可为后续开发低药物剂量、高口服吸收生物利用度的1剂型提供帮助。
[Abstract]:In order to improve the bioavailability of gifitinib (1) by oral absorption, the inclusion complex of hydroxypropyl- 尾 -cyclodextrin (HP- 尾 -CD) and (AG) was prepared by mechanochemical technique, using GMS 10-8 rolling ball mill. The inclusion complex was characterized by NMR relaxation time (T2) and scanning electron microscope (SEM),) differential heat scanning (DSC), powder X- ray diffraction (P-XRD). In vitro experiments showed that the 1 / 1 / HP- 尾 -CD inclusion compound increased the solubility of 1 from 0.77 g / L to 2.16 g / L, and the dissolution rate of the drug increased from 60% to 92% at 120 min to 1.32 g / L at 120 min, and the dissolution rate of the drug increased to 7575 g / L at 120 min. In vivo experiments in rats showed that the absolute bioavailability of 1 / 1 AG inclusion compound and 1 / HP- 尾 -CD inclusion compound were 56.94% and 78.48%, respectively. The milled products of 1 and AG,HP- 尾 -CD are inclusion complexes, which can improve the solubility, dissolution in vitro and absorption in vivo, and can be used for the further development of low drug dosage. High oral absorption bioavailability of the 1 dosage form to help.
【作者单位】： 鲁南制药集团股份有限公司国家手性制药工程技术研究中心;
【分类号】：R943

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本文编号：2220925