阿伐那非的合成工艺

发布时间：2018-09-04 06:54

【摘要】：目的研究阿伐那非的合成工艺。方法以乙氧亚甲基丙二酸二乙酯和甲基硫脲为起始原料,经环合、氯代得到中间体4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(3),然后与3-氯-4-甲氧基苄胺发生取代反应生成中间体4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(4),再经水解、缩合、氧化和取代反应得到目标产物阿伐那非。结果反应总收率达21.6%(以甲基硫脲计),产品纯度质量分数达99.6%,目标产物结构经MS、IR、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证,部分中间体的化学结构经过MS和~1H-NMR确证,为中试放大奠定基础。结论此路线所用原料廉价易得,实验操作相对简单,收率较高,为中试放大奠定了基础。
[Abstract]:Objective to study the synthetic process of avanafil. Methods diethyl methylene malonate and methyl thiourea were used as starting materials and cyclized. The intermediate ethyl 4- [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -2-methylthiouracil -5-carboxylate (4) was synthesized by chlorination of the intermediate ethyl 4-methylthiouracil (3), which was then substituted with 3-chloro-4-methoxybenzyl amine to produce ethyl 4- [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -2-methylthiouracil -5-carboxylate (4), which was then hydrolyzed, condensed, and synthesized. The target product Avanaphy was obtained by oxidation and substitution reaction. Results the total yield of the reaction was 21.6% (based on methyl thiourea), the purity of the product was 99.6%, the structure of the target product was confirmed by MS,IR,~1H-NMR and ~ (13) C-NMR, and the chemical structure of some intermediates was confirmed by MS and ~ (1) H-NMR, which laid the foundation for the pilot scale up. Conclusion the raw materials used in this route are cheap and easy to obtain, the experimental operation is relatively simple and the yield is high, which lays a foundation for the pilot scale up.
【作者单位】： 中国医科大学药学院;沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室;辽宁医学院药学院;
【分类号】：R914

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本文编号：2221336