抗衰老药物对线虫生存曲线影响的荟萃分析

发布时间：2018-09-06 17:57

【摘要】：随着世界人口老龄化步伐的加快,衰老机制及抗衰老药物的研究日益成为生物医学领域的热点前沿之一.国内外已有大量研究报道抗衰老药物能够延长多种模式生物包括线虫、果蝇、小鼠、大鼠及灵长类等的寿命,然而,这些药物延缓衰老方式的差异仍缺乏系统研究.因此,本研究以衰老研究的热点模式生物线虫为对象,搜集1990年以来国内外刊物上正式发表的有关抗衰老药物寿命试验的研究文献及其涉及的生存曲线,利用荟萃分析比较了不同抗衰老药物与生存曲线变化类型间的关系,并结合药物的药理作用探讨其延寿机制.生存曲线特征聚类结果与药物生物学分类交叉分析结果表明,药理作用类型与增益类型具有很强相关性,提示这2种分类方法的结果是匹配的.抗氧化剂类药物和控制血糖类药物对生存曲线的改善总体增益虽然不是最高,但相对于正常组生存曲线其增益部分呈平移形,表明该类药物可以通过改善年龄结构对整个群体产生显著增益,且其衰老曲线的特征与自然衰老相似.抗癫痫药物及胃肠道菌群相关药物总体增益较大,其曲线增益形状呈梯形,提示该类药物(尤其是胃肠道菌群相关药物)尽管显著延长了少数个体的最大寿命,但是从整个群体来看,大多数个体寿命延长程度并不明显,受益的少数个体可能需要较长的外界资源支持方能保持较长时间的存活状态,这种模式既不大众化也不经济.综上所述,清除自由基和控制血糖类药物对健康老年有着更为积极合理的作用与效应.
[Abstract]:With the acceleration of the aging of the world's population, the research of aging mechanism and anti-aging drugs has become one of the hotspots in biomedical field. It has been reported that anti-aging drugs can prolong the life span of many model organisms including nematodes, Drosophila melanogaster, mice, rats and primates. Therefore, this study focused on biological nematodes, a hot model of aging research, and collected the literatures and survival curves of anti-aging drug life test published in domestic and foreign journals since 1990. The relationship between different antiaging drugs and survival curve was compared by meta-analysis, and the mechanism of life prolongation was discussed in combination with the pharmacological action of drugs. The cross-analysis of survival curve characteristic clustering and pharmacobiological classification showed that there was strong correlation between pharmacological action type and gain type, which suggested that the results of the two classification methods were matched. Although the overall gain of antioxidants and blood-glucose control drugs on survival curve was not the highest, the gain part of the survival curve was in a translational form compared with that of the normal group. The results showed that this kind of drugs could produce significant gain to the whole population by improving the age structure, and the characteristics of the senescence curve were similar to those of natural aging. The total gain of antiepileptic drugs and gastrointestinal microflora related drugs was larger, and the curve gain shape was trapezoid, suggesting that these drugs (especially gastrointestinal microflora related drugs) significantly prolonged the maximum life span of a few individuals. But from the whole population, the life span of most individuals is not obvious, the benefit of a few individuals may need longer external resources to maintain a longer survival state, this model is neither popular nor economic. To sum up, scavenging free radicals and controlling blood sugar drugs have more positive and reasonable effects on healthy elderly.
【作者单位】： 清华大学医学院蛋白质科学教育部重点实验室;清华大学自动化系清华信息科学与技术国家实验室(筹)生物信息学研究部合成与系统生物学研究中心生物信息学教育部重点实验室;
【基金】：清华信息科学与技术国家实验室(筹)学科交叉基金 国家自然科学基金(批准号:81471396,81270425,61322310,31371341) 国家重点基础研究发展计划(批准号:2013CB530802)资助
【分类号】：R965

【参考文献】

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【共引文献】

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