低剂量吡格列酮通过非过氧化物酶体增殖物激活受体依赖途径保护创伤性脑损伤

发布时间：2018-09-11 19:28

【摘要】：目的探讨低剂量吡格列酮(Pio)是否通过非过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)依赖途径对创伤性脑损伤发挥神经保护作用。方法 6周龄SD雄性大鼠30只分为假致伤组、TBI组、PPARγ拮抗剂T0070907 1.0 mg/kg组、低剂量Pio 1.0 mg/kg组、T0070907 1.0 mg/kg+Pio 1.0 mg/kg组、大剂量Pio 10.0 mg/kg组,除假致伤组外均作Feeney自由落体重物锤打击。采用HE染色、尼氏染色及TUNEL染色观察实验大鼠脑组织细胞损伤、尼氏体脱失及神经细胞凋亡程度,定量PCR技术检测PPARγmRNA表达水平。结果 1低剂量吡格列酮能减轻创伤性脑损伤后细胞损伤,Pio 1.0组、Pio 10.0组细胞损伤率明显低于T0070907组和TBI组(P0.05),Pio 1.0组与Pio 10.0组细胞损伤率无统计学差异(P0.05);2低剂量吡格列酮能减轻创伤性脑损伤后尼氏体脱失,Pio 1.0组、Pio 10.0组尼氏体脱失率明显低于T0070907组和TBI组(P0.05),Pio 1.0组与Pio 10.0组尼氏体脱失率无统计学差异(P0.05);3低剂量吡格列酮能减轻创伤性脑损伤后细胞凋亡,Pio 1.0组、Pio 10.0组凋亡细胞数明显少于T0070907组和TBI组(P0.05),Pio 1.0组与Pio 10.0组凋亡细胞数无统计学差异(P0.05);4大剂量Pio 10.0组PPARγmRNA表达最多,与低剂量Pio 1.0组有统计学差异(P0.05)。结论低剂量吡格列酮可通过非PPARγ依赖途径对创伤性脑损伤发挥神经保护作用。
[Abstract]:Aim to investigate whether low-dose pioglitazone (Pio) plays a neuroprotective role in traumatic brain injury through a non-peroxisome proliferator-activated receptor (peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR 纬)-dependent pathway. Methods Thirty 6-week-old SD male rats were divided into three groups: false injury group (T0070907 1.0 mg/kg), low dose Pio 1.0 mg/kg group (T0070907 1.0 mg/kg Pio 1.0 mg/kg) and high dose Pio 10.0 mg/kg group. HE staining, Nissl staining and TUNEL staining were used to observe the damage of brain cells, the loss of Nissl body and the degree of neuronal apoptosis. The expression of PPAR 纬 mRNA was detected by quantitative PCR technique. Results 1 low dose pioglitazone could reduce the cell injury rate of Pio 1.0 group after traumatic brain injury than that of T0070907 group and TBI group (P0.05). There was no significant difference between Pio 1.0 group and Pio 10.0 group (P0.05). Ketone can alleviate the loss of Nissl body in Pio 1.0 group after traumatic brain injury. The loss rate of Nissl body in Pio 10.0 group is significantly lower than that in T0070907 group and TBI group (P0.05). There is no significant difference between Pio 1.0 group and Pio 10.0 group (P0.05) low dose pioglitazone can alleviate traumatic injury. After brain injury, the number of apoptotic cells in Pio 1.0 group was significantly lower than that in T0070907 group and TBI group (P0.05). There was no significant difference in the number of apoptotic cells between Pio 1.0 group and Pio 10.0 group (P0.05). There was significant difference between low dose Pio 1.0 group and low dose Pio 1.0 group (P0.05). Conclusion low dose pioglitazone may play a neuroprotective role in traumatic brain injury through a non-PPAR 纬-dependent pathway.
【作者单位】： 重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室;重庆市急救医疗中心神经外科;第三军医大学大坪医院野战外科研究所病理科;
【基金】：重庆市卫生局科技基金(渝教科文2010-5)~~
【分类号】：R965

【参考文献】

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1 王清华,徐如祥,李良平,蔡颖谦,邹玲;大鼠不同程度脑损伤模型的建立[J];创伤外科杂志;2000年01期

2 邓永兵;唐文渊;;过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂吡格列酮对大鼠创伤性脑损伤的影响[J];第三军医大学学报;2010年15期

3 黄继汉,黄晓晖,陈志扬,郑青山,孙瑞元;药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算[J];中国临床药理学与治疗学;2004年09期

4 乔保华;高建新;王芬;邴国英;;PPARγ激动剂吡格列酮减少大鼠创伤性脑损伤后的神经损伤和胶质增殖[J];中国病理生理杂志;2010年05期

5 徐如祥;易声禹;王伯云;;实验性脑损伤早期血脑屏障通透性定量研究[J];中华创伤杂志;1990年03期

6 王帅;王东岩;曹东辉;卫哲;孙丽英;;大鼠自由落体脑外伤模型的应用及其针刺治疗的研究进展[J];中医药信息;2008年02期

7 付永娟;朴月善;卢德宏;;常用特殊染色在神经病理学诊断中的应用[J];中国现代神经疾病杂志;2014年01期

【共引文献】

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1 黄桦;陈治文;陈正徐;胡博;王东萍;;三氧化二砷对小鼠恶性黑素瘤抑制机制的探讨[J];蚌埠医学院学报;2008年04期

2 林君挺,陈国友,杨晨,童再菊;醒脑静注射液在脑损伤后综合症治疗中的应用[J];包头医学院学报;1998年S1期

3 乔琳琳;黄飞;闫小光;宫环;李怡;;黄连煎剂对代谢综合征大鼠模型骨骼肌AMPK表达的影响[J];中华中医药杂志;2010年01期

4 吴追乐;李西海;吴广文;叶蕻芝;吴明霞;刘献祥;;透骨消痛胶囊含药血清对软骨细胞线粒体凋亡通路的影响[J];中华中医药杂志;2011年02期

5 林琴;王广发;汤秀英;邹水兰;;地塞米松对内毒素致急性肺损伤大鼠肺的保护作用[J];北京大学学报(医学版);2006年04期

6 郑丰任,曾而明,袁军,赖润龙,周德祥;亚低温对重型颅脑损伤后葡萄糖代谢影响的实验研究[J];中华神经医学杂志;2002年01期

7 陈通;孙善全;;水通道蛋白-4在大鼠创伤性脑水肿中的表达及其意义[J];重庆医学;2012年13期

8 杭春华,史继新,黎介寿,吴伟;创伤性脑损伤后肠黏膜结构和屏障功能的变化[J];肠外与肠内营养;2005年02期

9 王清华,徐如祥,李良平,蔡颖谦,邹玲;大鼠不同程度脑损伤模型的建立[J];创伤外科杂志;2000年01期

10 张治平;蒋宇钢;陈四方;;颅脑损伤后脑内中性粒细胞浸润的实验研究[J];创伤外科杂志;2006年05期

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2 刘韬;邓多;周文菁;周望;黄红兵;;升板方对Sprague-Dawley大鼠CY3A1酶活性的影响[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年

3 徐露;董志;王如伟;黄黎;;EGB制剂、阿司匹林及波立维抗血小板聚集作用比较及对PAF含量影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

4 徐露;董志;王如伟;黄黎;;不同厂家银杏叶提取物制剂对家兔血小板聚集率及PAF含量的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

5 徐露;董志;王如伟;黄黎;;多个厂家EGB制剂对家兔血小板聚集率及PAF含量的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

6 徐露;董志;王如伟;黄黎;;EGB制剂同三种活血化瘀中成药抗血小板聚集作用及对PAF含量影响的比较[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

7 乔琳琳;黄飞;闫小光;宫环;李怡;;黄连煎剂对代谢综合征大鼠模型骨骼肌AMPK表达的影响[A];第六次全国中西医结合中青年学术研讨会论文集[C];2008年

8 刘剑;徐韶东;张志清;杨秀岭;亢泽坤;;5-HT_3拮抗剂止吐药对大鼠体内洛铂药动学的影响[A];2013年中国临床药学学术年会暨第九届临床药师论坛论文集[C];2013年

9 刘剑;徐韶东;张志清;杨秀岭;亢泽坤;;RP-HPLC法测定大鼠血浆中洛铂的浓度[A];2013年中国临床药学学术年会暨第九届临床药师论坛论文集[C];2013年

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3 张光荣;三黄泻心汤防治重型颅脑损伤急性胃黏膜病变的实验研究[D];广西医科大学;2011年

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5 郑巧芬;舒芬太尼后处理对大鼠肠缺血再灌注时肺组织损伤的影响[D];山西医科大学;2011年

6 王翠娜;玉米花丝安全性评价研究[D];吉林大学;2011年

7 陈磊;仙茅在血浆、唾液中的药代动力学及相关性研究[D];曲阜师范大学;2011年

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10 黄颖;四磨汤口服液对功能性消化不良大鼠胃排空及血浆胃肠激素的影响[D];广州中医药大学;2011年

【二级参考文献】

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1 王清华,徐如祥,李良平,蔡颖谦,邹玲;大鼠不同程度脑损伤模型的建立[J];创伤外科杂志;2000年01期

2 刘科;唐文渊;;创伤性脑损伤后动态CT灌注像的实验研究[J];第三军医大学学报;2008年13期

3 吴旭,王保捷,张国华,官大威,汪德文,杨丽,刘长胜;大鼠脑损伤分级自由落体打击模型的建立[J];中国法医学杂志;2005年01期

4 刘强,赵永烈,邵晶;针刺对脑损伤大鼠自由基的影响[J];甘肃中医学院学报;2003年02期

5 袁绍纪;朱诚;陈柏林;张叔辰;张卫星;;大鼠急性创伤性脑水肿模型的建立[J];上海医学;1989年05期

6 易陈菊;徐沙贝;唐颖馨;张强;骆翔;王伟;;缝隙连接对局灶性脑缺血后海马迟发性神经元死亡及神经行为学的影响[J];华中科技大学学报(医学版);2008年06期

7 赵永烈,张侬,王玉来,陈锦锋,王爱成,刘强;针刺对大鼠颅脑损伤后血浆中血栓烷B_2和6-酮-前列腺素F1α的影响[J];中国临床康复;2005年09期

8 智屹惠;黎杏群;罗云;万赛英;李彤;;NF-κB及ICAM-1在脑出血大鼠及过氧化氢损伤大鼠脑微血管内皮细胞中的表达[J];中国病理生理杂志;2007年04期

9 张婧媛;张艳桥;张一娜;裴丽春;徐长庆;杨微;;PPAR-γ激动剂减轻缺氧性大鼠神经细胞损伤的作用机制[J];中国病理生理杂志;2009年01期

10 陈建良,何升学,吕文,吴耀晨,郭继龙,骆均梵,何爽;针刺在开颅术中脑保护作用的临床研究[J];中国针灸;2003年06期

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4 刘宽芝 ,王晓英 ,李玉坤;吡格列酮在初诊2型糖尿病病人中的临床应用——附42例报告[J];新医学;2004年02期

5 何煜,黄龙;吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效观察[J];广西医科大学学报;2004年06期

6 单利珍,任跃忠;吡格列酮的临床研究进展[J];实用糖尿病杂志;2005年04期

7 任跃忠,宋作s，

本文编号：2237650