环丙沙星与查耳酮缀合物的合成及抗肿瘤活性

发布时间：2018-09-13 06:12

【摘要】：目的设计合成环丙沙星与查耳酮缀合物,并研究其体外抗肿瘤活性。方法以现有的喹诺酮类药物环丙沙星为原料,对其进行结构修饰,分别在哌嗪基和C3位羧基上引入查耳酮,并采用MTT法考察所合成目标化合物对PC3、MCF-7、A549、Hep G2和KB这5种肿瘤细胞的抑制活性。结果合成了15个新化合物,其结构均经过IR、1H NMR、ESI和HRMS加以确认。初步的生物活性结果表明,这些目标缀合物对5种肿瘤细胞均有抑制活性。特别是对PC3细胞有更强的选择性和抑制活性,其中含有吡咯环查耳酮的缀合物6f[IC_(50)=(6.5±0.93)μmol/L]和7f[IC_(50)=(4.8±0.63)μmol/L]对PC3的抑制活性分别是阳性药物多柔比星[IC_(50)=(9.8±1.24)μmol/L]的1.5和2倍。结论查耳酮是一个抗肿瘤药效团,能够增强喹诺酮类药物的抗肿瘤活性。
[Abstract]:Objective to design and synthesize ciprofloxacin conjugate with chalcone and to study its anti-tumor activity in vitro. Methods the existing quinolones ciprofloxacin was used as raw material to modify the structure of ciprofloxacin and to introduce chalcone into piperazine group and C3 carboxyl group, respectively. The inhibitory activity of the synthesized target compounds on PC3,MCF-7,A549,Hep G2 and KB tumor cells was investigated by MTT assay. Results Fifteen new compounds were synthesized and their structures were confirmed by IR,1H NMR,ESI and HRMS. The preliminary bioactivity results showed that these target conjugates had inhibitory activity on 5 kinds of tumor cells. The inhibitory activity of the conjugate 6f [IC_ (50) = (6.5 卤0.93) 渭 mol/L] and 7f [IC_ (50) = (4.8 卤0.63) 渭 mol/L] against PC3 was 1.5 and 2 times higher than that of the positive drug doxorubicin [IC_ (50) = (9.8 卤1.24) 渭 mol/L]. Conclusion Chalcone is an anti-tumor pharmacophore and can enhance the anti-tumor activity of quinolones.
【作者单位】： 华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院药学部;武汉大学药学院;
【分类号】：R914;R96

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本文编号：2240316