小分子靶向受体酪氨酸激酶抑制剂TW9183的合成及体外抗肿瘤活性

发布时间：2018-10-08 18:43

【摘要】：合成一系列喹啉类衍生物,初步筛选出候选药物TW9183,并对其体外抗肿瘤活性进行研究.4,7-二氯喹啉通过亲核取代、酰氯化及缩合反应得到TW9183.采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)、平板克隆、划痕法、Hoechst 33342染色、蛋白免疫印迹及流式细胞术研究TW9183对3种人类肿瘤细胞(Hela,A549,SMMC-7721)的体外抑制作用.产物结构经红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱、电喷雾质谱和元素分析表征确证.实验结果表明:TW9183能有效抑制3种肿瘤细胞的增殖,但对正常人脐静脉内皮细胞(HUVEC)无影响;Hoechst染色可见肿瘤细胞凋亡明显;TW9183能促进caspase-3活化形式的表达;划痕实验中肿瘤细胞迁移能力显著下降;流式细胞术表明其能将3种肿瘤细胞阻滞于G2/M期.
[Abstract]:A series of quinoline derivatives were synthesized, the candidate drug TW9183, was screened out and its antitumor activity was studied in vitro. The TW9183. was obtained by nucleophilic substitution, acylchlorination and condensation reaction. The inhibitory effects of TW9183 on three kinds of human tumor cells (Hela,A549,SMMC-7721) in vitro were studied by Western blot and flow cytometry with tetramethylazolium (MTT), plate clone, scratch method and Hoechst 33342 staining. The structure of the product was characterized by IR, NMR, carbon, electrospray ionization mass spectrometry and elemental analysis. The results showed that TW9183 could effectively inhibit the proliferation of three kinds of tumor cells, but had no effect on the expression of (HUVEC) in normal human umbilical vein endothelial cells. The results of Hoechst staining showed that TW9183 could promote the expression of caspase-3 activation. The migration ability of tumor cells was significantly decreased in scratch test, and flow cytometry showed that the tumor cells could be blocked in G _ 2 / M phase by flow cytometry.
【作者单位】： 华侨大学生物医学学院;台湾大学生化科学系;厦门大学药学院;
【基金】：福建省泉州市科技计划重点项目(2013Z35)
【分类号】：R914.5;R96

【共引文献】

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本文编号：2257864