阿哌沙班的合成新工艺

发布时间：2018-12-11 04:43

【摘要】：目的:对目前阿哌沙班的合成路线进行优化,以获得适合工业化生产的工艺路线。方法:以硝基化合物6为原料,依次经铁粉还原-酰胺化、环合-水解反应得阿哌沙班酸2;2与廉价绿色试剂CDI反应所得活性酰胺经氨水氨解得目标化合物阿哌沙班。结果:所得阿哌沙班经HPLC检测纯度为99.88%以上,总收率为67.2%。结论:此方法克服了文献报道的方法中原料价格昂贵,反应条件苛刻,反应过程不易监测,产品收率低等缺点。具有原料易得、生成成本低,反应条件温和、操作简便,工艺稳定性高,阿哌沙班纯度和收率高等优点,适合工业化生产。
[Abstract]:Aim: to optimize the synthetic route of piperazaban in order to obtain a suitable process for industrial production. Methods: using nitrocompound 6 as raw material, followed by iron powder reduction-amidation, cyclization and hydrolysis, the active amide was synthesized by ammonolysis of Apiazaban with cheap green reagent CDI. Results: the purity of piperazabine was over 99.88% by HPLC, and the total yield was 67.2%. Conclusion: this method overcomes the disadvantages of expensive raw materials, harsh reaction conditions, difficult monitoring of reaction process and low product yield. It has the advantages of easy to obtain raw materials, low production cost, mild reaction conditions, simple operation, high process stability, high purity and yield of ariperzaban, and is suitable for industrial production.
【作者单位】： 河北科技大学化学与制药工程学院;河北省药物化工工程技术研究中心;
【分类号】：R914.5

【参考文献】

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1 王江霞;王盼;刘立云;张赫明;尚振华;;阿哌沙班中间体的合成[J];河北科技大学学报;2014年04期

2 任玉杰;杜成;刘世梦;;新型抗凝血药合成及应用研究[J];上海应用技术学院学报(自然科学版);2012年04期

3 田国祥;魏万林;张灵;;后华法林时代口服抗凝新秀:达比加群、利伐沙班、阿哌沙班[J];中国循证心血管医学杂志;2011年05期

4 邢峻豪;张媛;胡晓雯;周金培;张惠斌;;阿哌沙班衍生物的合成及Ⅹa因子抑制活性[J];中国药科大学学报;2013年04期

5 钱方毅;;新型口服抗凝剂临床应用的进展[J];中国循环杂志;2012年04期

6 陶海燕;米斌;郭国贤;宫平;;阿哌沙班的合成工艺研究[J];中国药物化学杂志;2013年05期

【共引文献】

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1 王江霞;王盼;刘立云;张赫明;尚振华;;阿哌沙班中间体的合成[J];河北科技大学学报;2014年04期

2 李永伟;王娟;李瑞民;朱智甲;白文举;;1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-5-巯基-1H-四氮唑的制备[J];河北工业科技;2015年01期

3 吴狄;;利伐沙班与低分子肝素对髋关节置换术后深静脉血栓的预防效果的Meta分析[J];天津药学;2013年05期

4 陈学青;贾健;;直接Xa因子抑制剂预防全膝关节置换后深静脉血栓的Meta分析[J];中国组织工程研究;2013年17期

5 徐志懿;关新强;曹烨;高秉仁;;机械瓣膜置换术后孕期抗凝策略的研究进展[J];心脏杂志;2014年01期

6 邢峻豪;杨凌云;李清;周金培;张惠斌;;抗血栓药物的研究进展[J];药学进展;2014年03期

7 武少馨;李丹;;RP-HPLC法测定阿哌沙班片的含量及有关物质[J];中国药房;2015年06期

8 章玲;李军;麦爱欢;高飞;;心房颤动射频消融术后利伐沙班和华法林抗凝治疗对比研究[J];中华临床医师杂志(电子版);2015年12期

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1 刘宁;4-甲氧基间苯二甲酰胺类化合物的合成及活性研究[D];天津理工大学;2013年

2 徐志懿;怀孕状态下华法林所致出血时间和血栓形成的改变[D];兰州大学;2014年

3 向春华;抗凝血剂阿哌沙班的合成工艺研究[D];东北农业大学;2014年

【二级参考文献】

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1 陈楠;徐昆;;肝素、抗凝血酶Ⅲ在肿瘤治疗中的应用与展望[J];重庆医学;2011年20期

2 宫平;贾薇;;新型口服抗凝血药物达比加群酯[J];世界临床药物;2008年09期

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6 王磊;钟静芬;时惠麟;;口服Xa因子直接抑制剂阿哌沙班的临床研究进展[J];上海医药;2012年17期

7 田国祥;;阿哌沙班在心房颤动患者中的应用[J];中国循证心血管医学杂志;2011年01期

8 任玉杰;杜成;刘世梦;;新型抗凝血药合成及应用研究[J];上海应用技术学院学报(自然科学版);2012年04期

9 田国祥;魏万林;张灵;;后华法林时代口服抗凝新秀:达比加群、利伐沙班、阿哌沙班[J];中国循证心血管医学杂志;2011年05期

10 练琼芳;;利伐沙班对预防下肢深静脉血栓形成的进展[J];心血管病防治知识(学术版);2011年03期

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本文编号：2371892