GF对大鼠过敏性鼻炎的药效学作用研究

发布时间：2018-12-19 07:33

【摘要】：过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是在过敏原的诱导的下,经过IgE介导的长期性或季节性的鼻部粘膜炎性反应。AR具有打喷嚏,鼻痒,流鼻涕,鼻塞等症状,并目伴有嗜酸性粒细胞浸润的特点。目前,治疗AR的方法主要有药物治疗、避免过敏原和免疫疗法。其中,临床上最常用的是药物疗法,包括组胺H1受体拮抗剂,糖皮质激素,白三烯受体拮抗剂和抗感染抗生素。长期以来化学药物治疗AR对症状改善发挥了重要作用,但是在控制复发率方面效果仍然不理想。免疫疗法是唯一能够改变AR发病过程的药物,但是治疗周期比较长,价格昂贵。因此,寻找从机体角度出发既能控制复发率又价格便宜的中药成为AR治疗的选择。甘附浸膏(ganfu extract.GF)是根据临床治疗AR中药验方由甘草和附子经提取后的干浸膏剂。本研究采用大鼠模型动物体内实验就GF治疗AR的药效学方面进行基础实验研究,并川能的机制进行探讨。本研究结果对中药的开发和利用提供了实验依据。一、GF对大鼠AR及细胞因子的影响我们采用了卵清蛋白对大鼠进行了 AR造模,通过行为学标准观察AR大鼠的相关症状,通过HE染色方法,观察鼻黏膜病理学改变程度,并且计数嗜酸性粒细胞(EOS)个数,ELISA 方法测定血清中INF-γ、IL-4和IgE含量。结果发现:(1)卵清蛋白可致大鼠产生搔鼻、流涕、喷嚏等过敏症状,鼻粘膜产生明显病理学改变,鼻粘膜EOS增多,大鼠血清中INF-γ含量降低、IL-4和IgE含量升高;(2)GF(0.25 g/kg和0.5 g/kg)组连续给药14天可以明显减轻大鼠症状,减轻鼻粘膜病理改变,0.5 g/kg组明显减少噬酸性粒细胞数量,与模型组比较有明显差异;(3)GF 0.5 g/kg组连续给药14天可明显升高血清中的INF-γ,降低血清中IL-4和IgE浓度。结果显示GF对卵清蛋白诱导的AR大鼠有明显治疗作用。二、GF的抗炎作用我们采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀实验模型,采用二甲苯诱导的小鼠皮肤毛细血管通透性增加实验模型,观察GF的抗炎作用。结果发现:(1)GF(0.5 g/kg和1.0g/kg)组连续给药7天,可以显著减轻二甲苯诱导的小鼠耳肿胀度,与模型组比较,结果有显著差异;(2)GF(0.5 g/kg和1.0 g/kg)组连续给药7天,可明显降低二甲苯诱导的小鼠皮肤血管通透性,与模型组相比,结果有显著差异。结果提示G F对二甲苯诱导的小鼠炎症具有良好的抑制作用。三、GF对呼吸系统的影响我们采用氨扢水诱导的小鼠咳嗽实验模型,观察了 GF对小鼠咳嗽的影响;采用小鼠气管酚红分泌实验模型,观察了 GF的祛痰功效;采用氯化乙酰胆碱-磷酸组胺诱导的豚鼠哮喘实验模型,观察了 GF的平喘功效。结果发现:(1)GF(0.25 g/kg和0.5 g/kg)组连续用药7天,使小鼠咳嗽潜伏期时间,明显延长,GF(0.25g/kg、0.5g/kg和1.0g/kg)组,使小鼠3分钟内咳嗽次数减少,与模型组比较,有显著性差异;(2)GF 0.5 g/kg组连续用药7天,可明显增加酚红分泌的量,与模型组比较,有显著性差异;(3)GF(0.25 g/kg和0.5 g/kg)组使哮喘潜伏期时间,可明显延长,并明显减少跌倒倒动物数,与模型组比较,有显著性差异。结果表明GF具有明显的祛痰、镇咳和平喘作用。四、GF对小鼠耐力的影响采用小鼠缺氧模型,小鼠负重游泳模型,观察了 GF对小鼠耐力的影响;采用低温模型,观察了 GF对小鼠耐寒能力的影响。结果发现:(1)GF 1.0 g/kg连续用药7天,使小鼠在缺氧条件下的存活时间,明显延长,与模型组比较,有明显差异;(2)GF(0.5 g/kg和1.0 g/kg)组连续用药7天可使小鼠负重(体重10%)游泳时间明显延长,与模型组比较有明显差异;(3)GF(0.5g/kg和l.0g/kg)组连续用药7天,可明显降低零下18摄氏度寒冷状态下小鼠死亡率,与模型组比较有明显差异。结果提示,GF可明显增加小鼠的耐力和抵抗力。结论GF给药后,对卵清蛋白所致的大鼠AR症状,有明显减轻作用;对二甲苯所致的小鼠炎症,具有良好的抑制作用;具有明显的祛痰、镇咳和平喘作用,并可明显增加小鼠的耐力和抵抗力。
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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R965

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