盐酸考尼伐坦合成工艺改进

发布时间：2018-12-25 19:15

【摘要】：2-[(4-甲基苯磺酰基)胺基]苯甲酸甲酯(6)与4-氯丁腈在相转移催化剂聚乙二醇-400和混合碱(KOH+K_2CO_3)作用下发生N-烷基化反应得2-[N-(3-氰基丙基)-4-甲基苯磺酰胺基]苯甲酸甲酯,经缩合关环、脱氰基、溴代、与盐酸乙脒缩合关环、脱磺酰基得2-甲基-1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5-d][1]苯并氮?(5)。另用2-苯基苯甲酸与4-氨基苯甲酸在N,N'-羰基二咪唑(CDI)作用下发生酰胺化反应得4-(2-苯基苯甲酰胺基)苯甲酸,与5在CDI作用下经酰胺化、成盐反应得盐酸考尼伐坦,总收率37.6%(以6计)。
[Abstract]:2- [(4-methylphenylsulfonyl) amino] benzoic acid methyl ester (6) reacted with 4-chloro-butyronitrile in the presence of phase transfer catalyst PEG-400 and mixed base (KOH K_2CO_3) to give 2- [N- (3-cyanopropyl) -4-methylphenylsulfonamide] methyl benzoate, 2-methyl-1-dihydroimidazolido [45-d] [1] benzo-nitrogen? (5) was obtained by condensation ring condensation, decyanoyl, bromination, acetamidine hydrochloride condensation ring with acetamidine hydrochloride, and desulfonyl group was obtained from 2-methyl-1-butahydroimidazolidazo [44-dihydroimidazolyl] [1] benzo-azolium? (5). In addition, 4- (2-phenylbenzoyl) benzoic acid was amidation with 4-aminobenzoic acid in the presence of N- carbonyl diimidazole (CDI). 4- (2-phenylbenzoyl) benzoic acid was amidation with 5 in the presence of CDI. The total yield of konivastam hydrochloride was 37.6% (in terms of 6).
【作者单位】： 莒县中医医院;
【分类号】：R914.5

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本文编号：2391523