手性膦酸催化3-取代吲哚不对称F-C烷基化反应构建手性双吲哚基烷烃类化合物

发布时间：2019-01-06 08:33

【摘要】：双吲哚基烷烃类化合物是一类具有生物活性的天然产物中间体,其合成研究已经成为目前热门研究领域。吲哚3-甲醇在酸性条件下可以失去一分子水形成吲哚基稳定的烯基亚胺正离子,这种烯基亚胺正离子可以和多种亲核试剂发生反应。因此,我们设想,在手性膦酸催化下,高活性的3-取代吲哚应该可以和这类烯基亚胺正离子发生不对称F-C烷基化反应。本文通过手性膦酸催化的3-取代吲哚与吲哚3-甲醇的不对称F-C烷基化反应构建手性双吲哚基烷烃类化合物,经过筛选各种结构的手性膦酸,发现3,3'-双(2-萘基)-联二萘酚膦酸为最佳催化剂,在此最佳催化剂催化下,反应可获得高达95%的产率以及67%ee。该合成策略为开发新药如新的抗生素药物提供了新的思路。
[Abstract]:Diphenyl-base alkane compounds are a kind of natural product intermediate with biological activity, and its synthesis research has become the most popular research field. In the presence of acidic conditions, the 1,3-methanol can lose a molecule of water to form a polyoxyalkylene-based stable alkenyl imine positive ion, which can react with a plurality of nucleophile agents. As a result, it is envisaged that the highly active 3-substituted phenyl ether should be able to react with the non-symmetric F-C alkylation of the class of the alkenyimides under the acid-catalyzed chiral acid catalysis. In this paper, chiral di-n-n-base alkane compounds were constructed by the asymmetric F-C alkylation of 3-substituted tetrafluoro-3-methanol and 3-methyl-3-methyl-3-methanol by chiral acid-catalyzed acid-catalyzed reaction, and the chiral base acids of various structures were screened and found to be 3, 3. The '-bis (2-phenyl)-diphenylenol acid is the best catalyst, and under the catalysis of the best catalyst, the yield of up to 95% and the yield of 67% ee can be obtained. The synthetic strategy provides a new way for the development of new drugs, such as new antibiotic drugs.
【作者单位】： 中国科学院成都有机化学研究所;中国科学院大学;
【基金】：国家自然科学基金(No.21372218)
【分类号】：R914

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本文编号：2402582