川芎嗪-丁苯酞衍生物的设计、合成及抗血小板聚集活性研究

发布时间：2019-01-09 14:46

【摘要】：以邻苯二甲酸酐和川芎嗪为原料,经自由基取代、正丁基锂亲核加成、对甲基苯磺酸催化脱水、Pd/C加氢还原、水解、酯化等反应合成了3个川芎嗪与丁苯酞拼合衍生物,其结构经~1HNMR、~(13)CNMR和HR-MS确证。其中(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲基-2-戊酰基苯甲酸酯对由腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集活性抑制率IC_(50)为0.26 mmol/L,优于母体化合物川芎嗪和丁苯酞,是具有良好开发前景的候选化合物。
[Abstract]:Three ligustrazine derivatives were synthesized from phthalic anhydride and ligustrazine by radical substitution, nucleophilic addition of lithium Ding Ji, catalytic dehydration of p-methylbenzenesulfonic acid, hydrogenation of Pd/C, hydrolysis and esterification. Its structure was confirmed by ~ (13) CNMR and HR-MS. Among them, the inhibitory rate of (3) 5-trimethylpyrazine-2-yl) methyl-2-pentanoyl benzoate on platelet aggregation induced by adenosine diphosphate (ADP) (IC_ (50) was 0.26 mmol/L,. It is superior to the parent compounds ligustrazine and butylphthalide and is a promising candidate for development.
【作者单位】： 贵州医科大学药学院;
【基金】：贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心项目(黔科合[2016]平台人才5402) 贵州省普通高等学校药物化学工程研究中心项目(黔教合KY字[2014]219号) 贵州省卫生计生委科学技术基金项目(gzwjkj2016-1-050)
【分类号】：R91;R96

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