辛伐他汀对肝细胞糖代谢的影响及机制研究

发布时间：2019-03-16 21:52

【摘要】：目的观察辛伐他汀对HepG2细胞糖代谢的影响并探讨其可能的机制。 方法将HepG2细胞随机分为NC组（对照组）、A组、B组和C组，分别用含0、2、5、10μmol/L辛伐他汀浓度及10nmol/l胰岛素浓度的完全培养基培养48h。采用MTS试剂盒分析辛伐他汀对HepG2细胞活性的影响；采用葡糖糖氧化酶法检测并计算各组的葡萄糖消耗量；运用荧光定量PCR（Real-Time PCR）检测IR-β、 AKT及GLUT-2的mRNA表达水平；用Western blot检测IR-β、 p-AKT及GLUT-2的蛋白表达水平。结果1.与正常对照组相比，各浓度的辛伐他汀干预HepG2细胞48h对肝细胞活性无明显影响(P0.05)；2.辛伐他汀处理组的HepG2细胞葡萄糖消耗量较正常对照组均明显减少（P0.05），且葡萄糖消耗量呈浓度依赖性减少，随辛伐他汀浓度的增加，，HepG2细胞的葡萄糖消耗量逐渐降低；3.RT-PCR及western blot 结果均显示辛伐他汀下调肝细胞IR-β、p-AKT的表达，且中高浓度（5umol/l、10umol/l）下调作用更明显；4.RT-PCR及western blot结果提示辛伐他汀对肝细胞GLUT-2的表达无明显影响（P0.05）。 结论1.辛伐他汀对HepG2细胞的葡萄糖代谢有一定的抑制作用；2.辛伐他汀可能通过下调HepG2细胞IR-β及p-AKT的表达水平从而使肝细胞产生胰岛素抵抗的效应；3.辛伐他汀致肝细胞产生胰岛素抵抗可能是他汀类药物致糖尿病发生风险增加的潜在机制之一。
[Abstract]:Objective to observe the effect of simvastatin on glucose metabolism in HepG2 cells and explore its possible mechanism. Methods HepG2 cells were randomly divided into NC group (control group,), A group, B group and C group). The cells were cultured in complete medium containing 0,2,5,10 渭 mol / L simvastatin and 10nmol/l insulin for 48 h, respectively. MTS kit was used to analyze the effect of simvastatin on the activity of HepG2 cells, glucose consumption was measured by glucose oxidase method, mRNA expression levels of IR- 尾, AKT and GLUT-2 were detected by fluorescence quantitative PCR (Real-Time PCR), and the expression levels of IR- 尾, AKT and GLUT-2 were measured by fluorescence quantitative PCR (Real-Time PCR). The protein expression levels of IR- 尾, p-AKT and GLUT-2 were detected by Western blot. Outcome 1. Compared with the normal control group, simvastatin had no significant effect on the activity of HepG2 cells for 48 h (P0.05). The glucose consumption of HepG2 cells in simvastatin-treated group was significantly lower than that in normal control group (P0.05), and the glucose consumption decreased in a concentration-dependent manner. With the increase of simvastatin concentration, the glucose consumption of HepG2 cells decreased gradually. The results of 3.RT-PCR and western blot showed that simvastatin down-regulated the expression of IR- 尾 and p-AKT in hepatocytes, and the down-regulation of IR- 尾 and p-AKT was more obvious in the medium and high concentrations (5umoll, 10umoll). The results of 4.RT-PCR and western blot suggested that simvastatin had no significant effect on the expression of GLUT-2 in hepatocytes (P0.05). Conclusion 1. Simvastatin inhibited glucose metabolism in HepG2 cells to a certain extent; 2. Simvastatin may induce insulin resistance in hepatocytes by down-regulating the expression of IR- 尾 and p-AKT in HepG2 cells; Simvastatin-induced insulin resistance in hepatocytes may be one of the potential mechanisms of increased risk of diabetes induced by statins.
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R96

【共引文献】

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本文编号：2441991