葡萄糖激酶激动剂药效团模型的构建及应用

发布时间：2019-03-16 21:56

【摘要】：葡萄糖激酶(GK)在调节碳水化合物代谢过程中起着重要的作用,已成为2型糖尿病药物研究的热门靶点之一。本研究选取了25个生物活性跨度达5个数量级(2~78 000 nmol/L)的GK激动剂作为训练集,利用Discovery studio2.5软件中的3D-QSAR Pharmacophore Generation模块构建GK激动剂药效团模型。构建得到的药效团模型具有3个氢键受体、1个疏水中心和3个排除体积,相关性系数为0.955,Δcost为60.5,标准偏差为0.714。药效团模型经训练集验证、测试集验证、Fischer验证和筛选能力验证。本研究利用所构建的药效团模型对本课题组合成的穿心莲内酯衍生物库进行虚拟筛选,得到了具有潜在GK激动活性的小分子,初步的药理活性评价验证药效团模型具备较好的筛选能力。
[Abstract]:Glucokinase (GK) plays an important role in the regulation of carbohydrate metabolism and has become one of the hot targets in the research of type 2 diabetes. In this study, 25 GK agonists with bioactivity span of 5 orders of magnitude (2 脳 78 000 nmol/L) were selected as training set, and the GK agonist pharmacodynamics model was constructed by using the 3D-QSAR Pharmacophore Generation module in Discovery studio2.5 software. The established pharmacodynamics model has three hydrogen bond receptors, one hydrophobic center and three exclusion volumes. The correlation coefficient is 0.955, 螖 cost is 60.5, and the standard deviation is 0.714. The pharmacophore model was verified by training set, test set, Fischer and screening ability. In this study, the pharmacophore model was used to screen andrographolide derivatives database synthesized by our research group, and small molecules with potential GK activation activity were obtained. The preliminary pharmacological activity evaluation verified that the pharmacophore model had good screening ability.
【作者单位】： 中国药科大学新药研究中心;江南大学药学院;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.30772647,No.81001363,No.21305051)~~
【分类号】：R91

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