四氢-β-咔啉生物碱衍生物的合成与活性研究

发布时间：2019-03-20 09:57

【摘要】：四氢-β-咔啉生物碱是自然界中常见的吲哚类生物碱,其中一个侧环中含有一个氮原子位于吲哚氮的β位。四氢-β-咔啉生物碱主要存在于苦木科、藜芦科等植物的根、皮、叶和种子以及海洋生物中。四氢-β-咔啉生物碱具有广泛的生物活性和药理作用如抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗血小板凝聚等活性。近年来的研究发现,Rh(Ⅱ)-卡宾(一种由N-对甲苯磺酰基-1,2,3-三氮唑重氮前体获得的中间体)在合成氮杂环化合物方面有巨大优势,考虑到四氢-β-咔啉化合物合成方法的局限性,本研究发展了一种基于Rh-AVC的全新合成四氢-β-咔啉化合物的方法。本研究围绕四氢-β-咔啉衍生物的合成展开工作,重点对四氢-β-咔啉骨架的合成方法、四氢-β-咔啉结构多样性衍生、生物活性和构效关系四个方面进行了研究。在合成方法方面,我们发展了一种基于二价铑催化剂催化的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑与吲哚环发生的分子内环合合成C4-取代的四氢-β-咔啉化合物的方法,该合成方法具有产率高、反应迅速等特点。本研究共合成了19个四氢-β-咔啉化合物及4个相关产物,这23个化合物都是未经报道的新化合物。还设计了一个三步一锅法合成四氢-β-咔啉化合物,并完成了天然产物Oxopropaline G的形式合成。所有的化合物都经过1H-NMR,13C-NMR和HRMS对结构进行鉴定。在活性测试方面,对23个四氢-β-咔啉化合物进行了体外的抗Hela细胞活性测试,测试结果表明,大多数化合物对Hela细胞都有抑制活性,其中11e、11f、11l、11m、11p、11r和11v这7个化合物,在40μmol/mL时,抑制率分别为65.6%、73.7%、69.5%、53.9%、61.9%、55.7%及53.7%,具有一定的生物活性。通过构效关系分析,吲哚环上所带取代基R1的大小、位置及电负性对活性都有影响。所带基团越大,电负性越强,空间位阻越大,对Hela细胞的抑制活性越小,但在四氢-β-咔啉生物碱的5位和6位带有甲氧基,会增强抑制活性。而吲哚氮原子上所带取代基的电负性对抑制活性的影响更明显,电负性越强,结构越稳定,对Hela细胞的抑制活性也越大。
[Abstract]:Tetrahydro-尾-carbavirin alkaloid is a common indole alkaloid in nature. One of the lateral rings contains a nitrogen atom located at the 尾 site of indole nitrogen. Tetrahydro-尾-carbavirin alkaloids are mainly found in the roots, skins, leaves and seeds as well as in marine organisms of the family Sophorae, Chenopodiaceae and other plants. Tetrahydro-尾-carbavirin alkaloids have a wide range of biological activities and pharmacological effects, such as anti-tumor, anti-virus, antibacterial, anti-platelet aggregation and other activities. In recent years, it has been found that, Rh (鈪，

本文编号：2444107