还原敏感性中间体R-ss-COOH的合成

发布时间：2019-07-11 13:57

【摘要】：目的合成一系列含二硫键的中间体,以用于后期制备具有还原敏感性、两亲性的纳米载体材料。方法以3,3'-二硫代二丙酸(DTDP)、脂肪醇为原料,碳二亚胺类为失水剂,在4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化下,DTDP一端的—COOH与脂肪醇的—OH发生酯化反应合成3,3'-二硫代二丙酸脂肪醇单酯(R-ss-COOH),产物经柱色谱分离纯化,并用FT-IR和1H-NMR、MS进行结构确证。结果与DCC/DMAP催化体系相比,EDCI/DMAP催化体系所得反应液澄清,副产物易于除尽。经FT-IR、1H-NMR、MS确证,成功合成了不同碳链的还原敏感性中间体C_(14)-ss-COOH、C_(16)-ss-COOH和C18-ss-COOH。结论应用EDCI/DMAP催化体系合成R-ss-COOH的方法易于操作,相对简单。合成的系列R-ss-COOH可作为中间体,用于制备还原敏感型两亲性聚合物纳米材料。
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图片说明： 图1C16-ss-COOH的合成路线Figure1SyntheticrouteofC16-ss-COOH1．2．2其他Ｒ-ss-COOH的合成根据上述筛选确定的反应条件，分别用C14-OH、C18-OH与DTDP反应制备含不同碳链的3，3'-二硫代二丙酸脂肪醇单酯C14-ss-COOH和C18-ss-COOH。1．3结构表征1．3．1FT-IＲ测定取干燥的KBr100mg与适量的样品混合压片后，在400～4000cm－1范围内扫描。1．3．2熔点测定用显微熔点仪对一系列Ｒ-ss-COOH进行熔点测定。1．3．31H-NMＲ测定根据样品的溶解情况，选用CDCl3或DMSO-d6为溶剂，采用AV-400全数字化超导核磁共振谱仪进行测定。1．3．4MS测定分别将一定量的产物溶于甲醇，采用液相质谱联用仪OＲBITＲAP在负离子模式下进行测定。2结果与讨论2．1Ｒ-ss-COOH的合成由于DTDP两端各有1个活性的羧基基团，与脂肪醇Ｒ-OH反应时可能发生两端羧基的酯化。为了尽可能使一端羧基发生酯化，需控制DTDP与脂肪醇的投料比，故本文按DTDP与Ｒ-OH的摩尔比为1．1∶1投料进行反应。2．1．1C16-ss-COOH的合成DMF沸点为158℃，一般较难除去。考虑到产物不溶于水，同时DTDP溶于水，故采用萃取的方法，先向反应液中加入大量的水，再用乙酸乙酯萃龋通过改变溶剂系统极性，使不溶于水的产物游离出来;同时用水能洗去一定量未完全反应的酸，对粗产物后处理有一定的帮助。萃取后，水层经TLC点样监测至无产物斑点，表明萃取较完全。萃取液旋转蒸发得粗产物后，经硅胶柱色谱进行分离纯化。先以石油醚-乙酸乙酯(6∶1，体积比)为洗脱剂除去二酯、脂肪醇，然后以石油醚-乙酸乙酯(5∶1，体积比)洗脱目标产物，38℃旋转蒸发除去溶剂，得白色固体粉末。以DCC为失水剂反应、分离纯化后的收率为21．07%，EDCI为失水剂反?
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图片说明： 图2DTDP(A)、C16-OH(B)、C14-ss-COOH(C)、C16-ss-COOH(D)、C18-ss-COOH(E)的FT-IＲ图谱Figure2FT-IＲspectrumofDTDP(A)，C16-OH(B)，C14-ss-COOH(C)，C16-ss-COOH(D)andC18-ss-COOH(E)C14-ss-COOH、C18-ss-COOH的FT-IＲ图谱如图2所示，C14-ss-COOH和C18-ss-COOH的酯键上的羰基吸收峰分别在1721、1727cm－1处，另一端羧基的—C迨O伸缩振动峰分别在1687、1689cm－1处。2．2．2熔点3种目标产物熔点测定结果分别是:C14-ss-COOH为70．5～71．6℃;C16-ss-COOH为72．3～73．8℃;C18-ss-COOH为76．5～77．4℃。2．2．31H-NMＲ图谱C14-ss-COOH、C16-ss-COOH、C18-ss-COOH的1H-NMＲ见图3。C14-ss-COOH(400MHz，CDCl3)δ:4．10(t，2H，J=6．8Hz，5-H)，2．97～2．88(m，4H，2-H，3-H)，2．84～2．78(m，2H，4-H)，2．74(t，2H，J=7．2Hz，1-H)，1．70～1．55(m，2H，6-H)，1．39～1．29(m，2H，17-H)，1．32～1．20(m，20H，7-H，8-H，9-H，10-H，11-H，12-H，13-H，14-H，15-H，16-H)，0．88(t，3H，J=7．0Hz，18-H)。C16-ss-COOH(400MHz，CDCl3)δ:4．12(t，2H，J=6．8Hz，5-H)，3．04～2．90(m，4H，2-H，3-H)，2．85～2．79(m，2H，4-H)，2．75(t，2H，J=7．1Hz，1-H)，1．75～1．57(m，2H，6-H)，1．33～1．20(m，2H，19-H)，1．49～1．24(m，24H，7-H，8-H，9-H，10-H，11-H，12-H，13-H，14-H，，15-H，16-H，17-H，18-H)，0．90(t，3H，J=6．8Hz，20-H)。C18-ss-COOH(400MHz，CDCl3)δ:4．12(t，2H，J=6．8Hz，5-H)，3．05～2．86(m，4H，2-H，3-H)，2．86～2．78(m，2H，4-H)，2．76(t，2H，J=7．2Hz，1-H)，1．61
【作者单位】： 广东药科大学药学院;南方医科大学中医药学院;广东药科大学药物新剂型重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81673594)
【分类号】：R914.5


本文编号：2513214