镶嵌蒙脱石固体脂质纳米粒的制备及性能研究

发布时间：2019-07-13 17:29

【摘要】：本文以盐酸倍他洛尔为药物模型，制备蒙脱石载药固体脂质纳米粒混悬液，考察该剂型的缓释性能及机制，并对其眼部刺激性和角膜透过性进行评价研究。本实验首先对盐酸倍他洛尔的基本理化性质做了初步研究，结果表明，盐酸倍他洛尔最大检测波长为275nm。其pKa值为7.8，为水溶性、弱碱性药物，在很多有机溶剂中溶解性也良好。同时建立了高效液相-紫外检测法测定盐酸倍他洛尔的体外含量方法和高效液相-荧光检测法测定盐酸倍他洛尔透过离体角膜含量的分析方法。结果表明，盐酸倍他洛尔的离体角膜透过性很大程度上受药物浓度和体系pH值的影响。这些处方前的研究结果对后面制剂的制备和纳米粒角膜透过性实验提供了理论基础。本文按照实验室制备蒙脱石载药复合物方法的基础上，对固体脂质纳米粒的制备方法进行考察。还建立了透析平衡法测定纳米粒的包封率。通过单因素考察筛选出最主要的几个因素，包括脂质材料，药物的量，磷脂的量，外水相体积，内水相浓度。然后采用正交设计表L16（45）进行处方设计，以外观和包封率为评价指标筛选出最优处方，制备具有缓释性能的固体脂质纳米粒。最终选择乳化蒸发-低温固化法制备了体系稳定，澄清有淡蓝色乳光的纳米粒，并将蒙脱石载药固体脂质纳米粒与盐酸倍他洛尔固体脂质纳米粒的释放机制进行比较，做出系统评价。结果表明，蒙脱石载药固体脂质纳米粒的体外释放符合Weibull方程，回归系数r2为0.968。本文还对纳米粒的理化性质进行了一系列考察，包括粒径，电位，pH值，渗透压等等。还用红外光谱法，XRD衍射法，热重分析法对纳米粒进行表征，结果显示透射电镜下纳米粒为类球形微粒，平均粒径在150nm左右，多分散系数为0.185，粒径分布较窄。纳米粒混悬液的pH值在6-7之间，渗透压经过3.6%甘露醇调节后，为270mOsm/L，pH值和渗透压均符合眼部制剂要求。红外光谱分析、热重分析和XRD衍射结果均显示BH被载入MMT中，MMT-BH复合物被包封于纳米粒中。本文制备的纳米粒体系较稳定，于4℃冰箱中密闭保存1个月，测定其粒径、电位和包封率，结果基本无变化。本文将纳米粒采用微孔滤膜法灭菌后，考察其对家兔的眼部刺激性，以Draize评分法对刺激性结果进行评分，观察兔眼的角膜、虹膜、结膜用药前后变化。结果显示，MMT-BH-SLN混悬液的单次大剂量给药和长期正常剂量给药对角膜和结膜均无明显刺激性，符合刺激性要求。对眼角膜、虹膜和结膜的组织切片进行显微镜观察，结果与肉眼观察结果一致，没有发生病变。离体角膜透过性实验结果显示，自制的BH-SLN和MMT-BH-SLN混悬液的角膜透过性大于盐酸倍他洛尔溶液剂和贝特舒。
文内图片：

图片说明：盐酸倍他洛尔和辅料的紫外扫描图
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图片说明：图 1-3 高效液相色谱法测定盐酸倍他洛尔的标准曲线Fig. 1-3 The standard curve of BH by HPLC.2 专属性BH 对照品、空白纳米粒供试液，，以及载药纳米粒透析液的色谱图见图 1-4
【学位授予单位】：广东药学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R943

【参考文献】