CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑血药浓度的影响

发布时间：2019-07-13 19:21

【摘要】：目的:研究CYP2C19基因多态性与侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑标准化血药浓度的关系,为临床合理用药提供参考。方法:运用PCR-RFLP方法对患者CYP2C19*2(681G→A)和CYP2C19*3(636 G→A)位点进行基因型分析;使用HPLC法检测49名侵袭性真菌感染患者的伏立康唑血药浓度;并对伏立康唑血药浓度检测结果、药物疗效和不良反应与基因分型结果进行统计学分析。结果:49名患者中,同时分析CYP2C19两个位点,共有5种双位点基因型组合,包括强代谢型(extensive metabolizer,EM)的681GG-636GG、中等代谢型(intermediate metabolizer,IM)的681GA-636GG和681GG-636GA以及慢代谢型(poor metabolizer,PM)的681AA-636GG和681GA-636GA,其分布频率分别为14.29%,53.06%,8.16%,14.29%和10.2%。EM组、IM组和PM组的标准化血药浓度存在显著性差异(P0.05),且PM组显著高于IM组,IM组显著高于EM组(P0.05)。此外,基因多态性对各组间的药物疗效(P0.05)和不良反应(P0.05)均具有显著性影响。结论:CYP2C19基因多态性对伏立康唑血药浓度、疗效和不良反应产生显著影响,表明药物遗传学研究对伏立康唑临床合理用药具有重要的指导意义。
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图片说明： １１．２５（０．２４～１．４８）２．４６（０．３６～１１．２５）４．４（２．２７～１２．０８）中位标准化血药浓度／ｎｇ·ｋｇ·ｍｌ－１·ｍｇ－１０．１６（０．０３～０．２３）０．３７（０．０４９～２．２５）０．７１（０．３１～１．５７）伏立康唑治疗有效４／７（５７．１４％）２８／３０（９３．３３％）１２／１２（１００％）伏立康唑可能相关ＡＤＲ０／７（０％）７／３０（２３．３３％）６／１２（５０％）图２不同基因组患者的谷浓度（Ａ）和标准化血药浓度（Ｂ）柱形图Ｆｉｇ２Ｔｒｏｕｇｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（Ａ）ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｎｏｍｅｓａｎｄｈｉｓｔｏｇｒａｍｓｏｆｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｂｌｏｏｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（Ｂ）组的标准化血药浓度进行两两比较，结果表明：各组之间存在显著差异（Ｐ＜０．０５），具有统计学意义。由此可见，静脉给予伏立康唑２００ｍｇｑ１２ｈ时，ＣＹＰ２Ｃ１９突变纯合子，即ＰＭ组的标准化血药浓度显著高于ＥＭ组和ＩＭ组（Ｐ＜０．０５）；这表明ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性对中国人体侵袭性真菌感染患者的伏立康唑药动学特征有显著影响。不同基因型组患者的疗效及发生不良反应情况如表３所示，为比较基因对其疗效和不良反应的影响，采用χ２检验分别对不同基因型患者的疗效和不良反应进行统计分析，，结果显示，基因对疗效（χ２＝９．９１９，Ｐ＜０．０５）和不良反应（χ２＝６．０７６，Ｐ＜０．０５）具有显著影响，这表明不同基因型
【作者单位】： 广州医科大学附属第一医院;
【基金】：广州市属高校科研项目(编号:10A281) 广东省医院药学研究项目(编号:2014A11)
【分类号】：R969

【参考文献】

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本文编号：2514222