溶出度试验结合GastroPlus软件评价硝苯地平缓释制剂和盐酸二甲双胍肠溶制剂的质量一致性

发布时间：2019-07-16 21:22

【摘要】：目的:通过不同释放介质下的体外溶出度试验、GastroPlus软件模拟的体内吸收试验以及体内生物利用度试验,对国产的硝苯地平缓控释制剂和盐酸二甲双胍肠溶制剂进行质量一致性评价。并通过体内外相关性研究,为这两类制剂选择有体内预测力的溶出方法。方法:1.硝苯地平缓控释片体外溶出及虚拟生物等效性研究采用中国药典、美国药典、日本橙皮书中收载的溶出方法,测定6种市售硝苯地平缓控释制剂的体外溶出曲线,并用f2相似因子评价溶出曲线的相似性;选取其中的4种缓释制剂,利用GastroPlus软件进行虚拟生物等效性评价。2.二甲双胍肠溶制剂体外溶出、体内相对生物利用度及体内外相关性研究选择3种二甲双胍肠溶制剂,采用转篮法测定其在不同条件下的溶出曲线;并采用三制剂、三周期、简单三交叉试验设计,考察6名健康志愿者单次口服二甲双胍肠溶制剂500 mg后的生物等效性;用GastroPlus软件进行体内外相关性研究。结果:1.两种硝苯地平控释片在三种介质中的溶出行为都相似,而四种硝苯地平缓释片用中国药典方法和日本橙皮书方法得到的溶出曲线均不相似;中国药典方法的体内外相关性更好。用中国药典溶出方法结合GastroPlus软件计算的四种硝苯地平缓释片体内吸收曲线相近,模拟生物等效。2.三种盐酸二甲双胍肠溶制剂在所考察的3种溶出介质中溶出行为差异显著。6名健康受试者空腹口服500 mg盐酸二甲双胍肠溶制剂G、H、I后的主要药动学参数如下:tmax分别为(4.583±1.158)、(4.917±0.861)和(7.000±2.000)h,Cmax分别为(1.543±0.646)、(1.189±0.249)和(0.808±0.406)μg·mL-1,AUC0-24h分别为(7.311±2.192)、(6.253±2.149)和(5.304±3.364)μg·h·m L-1。三种制剂两两之间均不具有生物等效性。三种二甲双胍肠溶制剂的体外溶出和体内吸收数据间未能建立显著的相关性。结论:1.用中国药典收载的溶出方法评价硝苯地平缓控释制剂的质量一致性有更好的体内外相关性。所考察的四种硝苯地平缓释片体外溶出行为不相似而模拟体内吸收等效。2.国产盐酸二甲双胍肠溶制剂的体外溶出差异显著,且难以建立体内外相关性,生物不等效风险高,必须通过人体试验进行生物等效性评价。
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图片说明： 图 1-1 硝苯地平结构式，获得平稳持久的有效血药浓度、降低毒性，因此，可将硝苯地平制备成其缓释片始时释放速度较快，降压效果较好，但是移，，药物释放速度逐渐减慢，血药浓度峰多。而对比之下，硝苯地平控释片可以在好的维持血药浓度稳定，所以它的降压溶性，硝苯地平制剂的体内溶出效果与其原料药微粉化，提高其在体内的溶出速率的特点。国内的硝苯地平缓释制剂多采用骨架来实现缓释效果，因所用羟丙甲基纤溶出行为也会体现出差异来，有的由于处
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图片说明： 山西医科大学硕士学位论文 f2相似因子见表 1-3。总体来看，三种溶出方法之间有所不同法和日本橙皮书中收载的方法对两种制剂在各个取样时间点，只是在美国药典中 24 h 时的溶出量较另外两种方法略少，
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R927

【参考文献】

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本文编号：2515263