吡格列酮格列美脲双层片的处方工艺研究

发布时间：2019-07-29 14:28

【摘要】：糖尿病是世界范围最常见的慢性疾病之一，现已成为继肿瘤、心脑血管病之后威胁人们健康的第三大疾病及人类第四大死因。口服药物治疗是饮食、运动仍不能实现血糖良好控制糖尿病患者最主要的治疗手段。双层片制剂技术可使同一或不同药物在同一制剂单元实现不同的药物释放行为，或使不相容的原料药之间达到物理分离，增加药物稳定性。盐酸吡格列酮和格列美脲存在相容性问题。参考原研产品资料，将吡格列酮与格列美脲与相关辅料分别制粒，压制成双层片，以满足项目开发的需要。 分别参考国内外文献资料对原研参比制剂进行溶出曲线测定，验证方法可行性的同时确定了筛选处方工艺的溶出曲线参比标准。通过预试验及其影响因素考察结果，基本确定影响该双层片稳定性的主要因素为高热（60℃），影响格列美脲溶出度的关键因素为聚山梨酯80处方量，影响吡格列酮颗粒可压性的主要因素为颗粒水分。对聚山梨酯80的处方量进行单因素三水品的试验考察，以溶出度为评价指标，根据测定结果确定格列美脲层的处方；吡格列酮颗粒主要考察颗粒水分与可压性的量效关系，根据脆碎度等方法的检查结果确定吡格列酮的处方。按上述处方，分别对双层片进行上下层压片顺序、下层片厚度与脆碎度关系的制备工艺考察，根据考察结果优化双层片的制备工艺。 根据上述考察结果，格列美脲颗粒中聚山梨酯80的处方量确定为4mg；吡格颗粒沸腾制粒生产工艺参数确定为采用45℃干燥6-9min，颗粒水分控制在2.5-5.0%；吡格列酮颗粒为下层并控制片厚为4-5mm。经过三批样品的试制和工艺验证，该制剂工艺基本稳定可靠，，为未来工业化生产奠定了基础。按照拟定的溶出度测定方法，分别对自制复方双层片与原研单方及复方片剂进行溶出曲线的对比研究，结果表明本品与参比制剂溶出行为基本一致。三批样品的影响因素试验、加速试验(40℃，RH75%)和长期稳定性试验（25℃，RH60%）结果证明本品具有良好的稳定性，达到设计目的。 吡格列酮格列美脲双层片的研制增加了临床上的选择，提高了患者顺应性，扩大了药物的适用范围，解决了临床上应用单一药物降低血糖水平不足、不良反应多以及糖尿病患者顺应性差等问题。预期本品上市将会产生良好的经济效益和社会效益。
【学位授予单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R943

【共引文献】

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本文编号：2520562