新型嘧啶类核苷衍生物的合成及其生物活性的研究

发布时间：2019-07-29 08:23

【摘要】：很多核苷衍生物都具有各种抗病毒，抗肿瘤等其它生物活性，还有一些新的药物也已被批准用于丙肝病毒，乙肝病毒，艾滋病毒，，抗肿瘤和其他重要疾病的临床研究或治疗，如吉西他滨，卡培他滨，地西他滨和阿兹夫定等等。作为具有生物活性的一类重要化合物，嘧啶类核苷衍生物已被广泛的用于抗肿瘤，抗病毒和其它性质的研究，如氟尿嘧啶，替加氟，卡莫氟，艾西拉滨，沙帕他滨，5-氮杂胞苷和2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷等等。尽管对嘧啶类核苷已有大量的研究，仍需要设计更多的新型衍生物和促进以核苷为基础的新型疗法的发展。尤其需要对具有耐药性的肿瘤和病毒的治疗的新疗法做更多的研究。 氟原子在一些具有抗病毒，抗肿瘤，抗炎，抗菌，中枢神经系统等其它的治疗的药物应用上表现了其的良好的物理化学，药代动力学，药效学，药理学，安全等其他在体内和体外的活性。N3-取代的尿苷具有促进睡眠的作用和抑制CNS的影响。因此对2'-氟和N3-取代的特性的结合的研究及其相应的生物潜力的探讨是非常必要和重要的。 据此，我们合成出46个N3-取代嘧啶核苷衍生物，其中43个化合物为新化合物。包括N3-取代尿苷1a-1n(Scheme2-1)， N3-取代-2'-脱氧-2'-氟尿苷2a-2p(Scheme3-1)，N3-取代-2'-脱氧-2'-氟阿糖尿苷3a-3p(Scheme4-1)。初步评价了所合成的三个系列化合物分别对结肠癌细胞和人骨肉瘤细胞的体外抗肿瘤生物活性。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R914.5

【参考文献】

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3 赵佑山;常春康;;DNA甲基化与骨髓增生异常综合征的研究进展[J];上海交通大学学报(医学版);2010年12期

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本文编号：2520373