盐酸雷洛昔芬自微乳在大鼠体内的药动学评价

发布时间：2019-07-31 17:56

【摘要】：目的:考察盐酸雷洛昔芬自微乳在大鼠体内的药动学行为及生物利用度。方法:分别按100mg·kg-1灌胃给予盐酸雷洛昔芬自微乳与市售片剂,采用HPLC法测定大鼠血浆盐酸雷洛昔芬浓度,DASTM ver 2.0药动学软件计算并比较药动学参数。结果:血浆盐酸雷洛昔芬浓度在0.05~3.00μg·m L-1呈良好线性关系,r=0.999 8,萃取回收率为94.38%~98.29%;盐酸雷洛昔芬自微乳与市售片剂的药动学过程均符合一室模型,权重因子为1;盐酸雷洛昔芬自微乳的达峰浓度(Cmax)、平均滞留时间(MRT)、药时曲线下面积(AUC0~t)分别是市售片剂的1.58倍(P0.001)、1.26倍(P0.05)、2.11倍(P0.001),相对生物利用度为211.43%。结论:HPLC法准确、灵敏。自微乳能增加盐酸雷洛昔芬的溶解度,有利于提高口服生物利用度,从而改善胃肠道吸收。
【图文】：

ChineseJournalofNewDrugs2015，24(8)938中国新药杂志2015年第24卷第8期冰醋酸调至pH4．0;紫外检测波长为289nm;流速为1．0mL·min－1;柱温为30℃;进样量为20μL。空白血浆外加盐酸雷洛昔芬对照液的保留时间27．92min，以盐酸雷洛昔芬计算理论塔板数为20946．5，拖尾因子为1．09，峰形对称，色谱图见图1。图1盐酸雷洛昔芬在大鼠血浆中的HPLC图2．1．2盐酸雷洛昔芬对照液的配制精密称取盐酸雷洛昔芬对照品1．0mg，无水乙醇溶解并定容至10mL量瓶中，摇匀，制得质量浓度为100μg·mL－1盐酸雷洛昔芬标准储备液。精密移取该储备液1．0mL，置10mL量瓶中，无水乙醇稀释并定容至刻度，制得质量浓度为10．0μg·mL－1盐酸雷洛昔芬对照液。2．1．3给药与血样采集取健康SD大鼠12只，体重180～220g，随机分成两组，每组6只，给药前禁食12h，自由饮水。分别灌胃给予盐酸雷洛昔芬自微乳与市售盐酸雷洛昔芬片，给药剂量按盐酸雷洛昔芬计均为100mg·kg－1。分别于给药前取空白血浆，给药后0．5，，1．0，2．0，3．0，4．0，5．0，6．0，8．0，10.0，12．0，24．0，48．0h大鼠眼眶静脉丛取血0．5mL，置于肝素化离心管中，3000r·min－1离心15min，分离并吸取上层血浆(约0．2mL)，备用。2．1．4血浆样品处理精密吸取0．2mL大鼠血浆样品于5mL离心管中，加入正庚烷:乙酸乙酯(1∶1)0．4mL，涡旋混匀5min萃取血浆中的盐酸雷洛昔芬，10000r·min－1高速离心10min，吸取上层有机相于另一离心管中;在原样品管中再加入0．4mL正庚烷-乙酸乙酯(1∶1)重复萃取1次，涡旋混匀5min，于10000r·min－1高速离心10min，合并上层有机相，于40℃水浴挥干，加入200μL流动相溶解残留物，涡旋

本文编号：2521487