姜黄素-羧甲基壳聚糖偶联物对环孢素A肠吸收的影响

发布时间：2019-08-11 14:37

【摘要】：目的:探讨姜黄素-羧甲基壳聚糖偶联物对环孢素肠吸收的影响,为其临床应用提供理论基础。方法:采用大鼠在体单向肠灌流实验,用HPLC测定灌流液中环孢素的含量,计算不同浓度的姜黄素(Cur)、羧甲基壳聚糖(CMCS)、CMCS-Cur(CC)、CMCS-EDA-Cur(CEC)对环孢素在十二指肠和空肠的表观吸收速率常数(Ka)和肠壁有效通透性系数(Peff)的影响。结果:在十二指肠和空肠部位,加入Cur、CMCS、CC、CEC的实验组环孢素的Ka和Peff值高于单纯环孢素组(P0.05);0.1%CsACMCS组高于0.1%CsACur组(P0.05);0.1%CECCsA组Ka、Peff值高于0.01%和1%CECCsA(P0.05)。结论:Cur、CMCS、CC、CEC均能促进CsA在十二指肠和空肠部位的吸收,相同浓度下CMCS的促环孢素吸收作用优于Cur。
【图文】：

高效液相色谱,混悬剂,含酚,酚红

℃Ｋ－Ｒ溶液，将肠段沿插管两端剪下，轻放于滴加的Ｋ－Ｒ溶液中，测量肠段长度，用细线测量其内径。２．４．２大鼠肠管壁以及灌流管对药物的物理吸附作用依照文献［７］方法，剪取清洗后的大鼠肠段约１０ｃｍ，用玻璃棒将黏膜层翻出，置于５０ｍｌ已知浓度的灌流液中，于３７℃孵育３ｈ，取出肠段，测定孵育液的药物浓度。３结果３．１灌流液中环孢素分析方法的建立分别对空白灌流液、酚红以及ＣＥＣ／ＣＣ进行中各组分进样，结果表明上述物质对环孢素色谱峰无干扰，如图１所示。测得ＣｓＡ标准曲线方程为：Ｙ＝３５２２９Ｘ＋４９１５．２，ｒ＝０．９９９９，在０．０８～０．８μｇ·ｍｌ－１范围内线性良好。０．０８，０．４，０．８μｇ·ｍｌ－１的对照品溶液（ｎ＝５），测定其回收率为９５．８７％～１０５．１９％，日内精密度ＲＳＤ为０．２５％～０．７１％，日间精密度为０．４８％～０．８７％。稳定性试验结果显示，ＣｓＡ混悬剂灌流液及ＣｓＡ＆ＣＥＣ混悬剂灌流液置于３７℃分别于０，１，２，３，４ｈ取样，ＨＰＬＣ测定环孢素峰面积，得降解残存率为（１００．３±０．５）％（ｎ＝３），故环孢素在空白灌流液中比较稳定。３．２灌流液中酚红分析方法的建立紫外扫描结果表明酚红在Ｋ－Ｒ液中的最大吸收波长为５５８ｎｍ，且在该波长附近肠液，辅料以及药物对酚红的测定没有干扰，故选５５８ｎｍ为酚红紫外测定波长。测得酚红标准曲线方程为：Ｙ＝０．１８５Ｘ＋０．０１９４，ｒ图１灌流液样本的高效液相色谱图Ａ．空白灌流液；

十二指肠,空肠,质量浓度,混悬剂

图２不同浓度ＣＭＣＳ或Ｃｕｒ对于３０μｇ·ｍｌ－１ＣｓＡ在十二指肠和空肠的Ｋａ和Ｐｅｆｆ值的影响（ｎ＝３）Ｆｉｇ２ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣＭＣＳｏｒＣｕｒａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｎＫａａｎｄＰｅｆｆｖａｌｕｅｓｏｆ３０μｇ·ｍｌ－１ＣｓＡｉｎｄｕｏｄｅｎｕｍａｎｄｊｅｊｕｎｕｍ（ｎ＝３）３．４．２不同浓度ＣＣ或ＣＥＣ对ＣｓＡ的表观吸收速率常数Ｋａ（ｍｉｎ－１）和肠壁有效通透性系数Ｐｅｆｆ（ｃｍ·ｍｉｎ－１）的比较分组为０．１％，１％ＣＣ＆ＣｓＡ（ＣｓＡ终质量浓度３０μｇ·ｍｌ－１），０．０１％，０．１％ＣＥＣ＆ＣｓＡ（ＣｓＡ终质量浓度３０μｇ·ｍｌ－１），３０μｇ·ｍｌ－１ＣｓＡ混悬剂溶液共６组，结果表明０．０１％，０．１％，１％ＣＥＣ＆ＣｓＡ和０．１％，１％ＣＣ＆ＣｓＡ组与不加入ＣＭＣＳ或Ｃｕｒ的ＣｓＡ组相比，在十二指肠和空肠部位的药物的Ｋａ和Ｐｅｆｆ值（除空肠部位的０．０１％ＣＥＣ＆ＣｓＡ组的Ｐｅｆｆ值）具有统计学差异（Ｐ＜０．０５），且０．１％ＣＥＣ＆ＣｓＡ组较０．０１％和１％ＣＥＣ＆ＣｓＡ的Ｋａ、Ｐｅｆｆ值以及各不同浓度的ＣＣ＆ＣｓＡ组Ｋａ、Ｐｅｆｆ值之间，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结果说明了ＣＥＣ和ＣＣ均能促进ＣｓＡ在十二指肠和空肠部位的吸收，ＣＥＣ的促吸收效果略好于ＣＣ，，但差异不具有统计学差异（Ｐ＞０．０５）。４讨论目前在体肠
【作者单位】：河南大学淮河医院药剂科河南中医学院第一附属医院河南大学药学院
【分类号】：R969

【参考文献】