手性HPLC方法测定布洛芬对映体及其在比格犬体内的药代动力学

发布时间：2019-09-02 15:48

【摘要】：建立高效液相色谱法测定比格犬血浆中布洛芬对映体浓度,采用该方法比较比格犬分别静脉输注消旋布洛芬、S-布洛芬和R-布洛芬后的药代动力学参数。以酮洛芬为内标,血浆样品前处理以甲醇沉淀蛋白,流动相为乙腈-20 mmol·L~(-1)磷酸盐缓冲液(p H 3.0,含5%甲醇)(60∶40),采用手性色谱柱Kromasil 100-5CHI-TBB(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,检测波长220 nm。S-布洛芬和R-布洛芬的标准曲线线性范围均为0.5~50μg·mL~(-1),定量下限均为0.5μg·m L~(-1),日内和日间精密度(RSD)均小于7%,方法回收率为93.1%~100.4%。本方法简便、快速、灵敏,可同时定量测定血浆中S-布洛芬和R-布洛芬的浓度。应用此法测定了比格犬分别静脉输注消旋布洛芬、S-布洛芬和R-布洛芬注射液后血浆中布洛芬对映体的浓度,给药剂量均为9 mg·kg-1,依据药-时曲线计算药代动力学参数,且3组实验测得的S-布洛芬Cmax分别为(30.8±4.7)、(46.1±5.9)和(20.0±2.6)μg·m L~(-1)。S-布洛芬注射液组的Cmax和AUC值显著大于其他两组。本文探讨了R-布洛芬在比格犬体内的转化行为,通过比较比格犬分别给予消旋布洛芬、S-和R-布洛芬后的药代参数,计算得静脉输注消旋布洛芬和R-布洛芬的手性转化率分别为(70.1±36.6)%和(76.4±36.2)%,此研究为开发S-布洛芬注射液安全用药方案提供理论依据。
【作者单位】：沈阳药科大学药学院;总后卫生部药品仪器检验所;中立安医药科技有限公司;
【分类号】：R965

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