用于微针贴剂快速体外评价的电纺丝纤维真皮层模型

发布时间：2019-09-02 16:41

【摘要】：微针透皮贴剂已成为最有可能实现生物药高效、精准的非注射给药的在研制剂。微针贴剂高效透皮给药的机制在于长度小于1 mm的微针点阵可穿透药物透皮吸收的主要障碍——表皮,将药物释放于真皮。这一机制下,表皮不再是药物透皮吸收的律速步骤,药物在真皮层的扩散成为影响系统给药的关键环节。目前所有透皮释药的体外评价模型均以透过表皮为动力学障碍,不适合用来评价微针透皮贴剂。本研究旨在开发能够反映微针贴剂透皮给药时,药物在真皮层中的扩散动力学特征的体外快速评价模型。根据真皮层体液的动态特点设计了聚乙烯醇电纺纤维膜的真皮层模型,并进一步优化膜的厚度及微晶交联度,在体外试验中模拟出了赖脯胰岛素相转化微针透皮贴剂在模型猪上的血药浓度曲线。结果显示:厚0.5 mm并经1次冷冻-解冻处理实现微晶交联的聚乙烯醇电纺纤维膜模拟效果最好,可用作快速评价微针贴剂的体外模型。
【图文】：

扫描电镜照片,PVA膜,渗透曲线

～500μg/ml范围内与峰面积A线性关系良好，标准曲线方程为A=63.271c-60.758，R2=0.9999。2.3不同种类膜的通透性考察及微观结构考察劝2.1”项下制备的PVA电纺纤维膜、不同浓度的致密PVA膜、PVA双层膜，厚度均1mm，分别固定于扩散池中间。在供给池中加入含1500μg/ml的0.02mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.4，PBS)3ml，在接收池中加入PBS8ml。在37℃、转速120r/min下试验，分别于1、2、3、4、6、8、10、12和22h取出接收池中所有溶液(同时补充同温等量PBS)。利用HPLC法测定1含量。绘制不同PVA膜的渗透曲线，结果见图1。图11透过不同PVA膜的渗透曲线(n=3)Fig.1PermeationCurvesof1throughDifferentPVAMembranes(n=3)用扫描电镜观察“2.1”项下制备的PVA电纺纤维膜、含4％PVA和2％CMC的致密PVA膜，结果见图2。A：PVA致密膜，B：PVA电纺纤维膜图2扫描电镜照片(×2000)Fig.2SEMImages(×2000)

扫描电镜照片,扫描电镜照片,PVA膜,渗透曲线

密PVA膜、PVA双层膜，厚度均1mm，分别固定于扩散池中间。在供给池中加入含1500μg/ml的0.02mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.4，PBS)3ml，在接收池中加入PBS8ml。在37℃、转速120r/min下试验，分别于1、2、3、4、6、8、10、12和22h取出接收池中所有溶液(同时补充同温等量PBS)。利用HPLC法测定1含量。绘制不同PVA膜的渗透曲线，结果见图1。图11透过不同PVA膜的渗透曲线(n=3)Fig.1PermeationCurvesof1throughDifferentPVAMembranes(n=3)用扫描电镜观察“2.1”项下制备的PVA电纺纤维膜、含4％PVA和2％CMC的致密PVA膜，结果见图2。A：PVA致密膜，，B：PVA电纺纤维膜图2扫描电镜照片(×2000)Fig.2SEMImages(×2000)
【作者单位】：上海交通大学药学院;
【分类号】：R943

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