胰岛素缓释载体聚乙二醇-聚己内酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯的制备及评价

发布时间：2019-09-02 17:55

【摘要】：目的制备pH敏感聚乙二醇-聚己内酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯(mPEG-PCL-PDEAEMA)载胰岛素缓释纳米粒,考察其体外释放效果和体内降糖活性。方法结合开环聚合反应和原子转移自由基聚合反应合成具有不同疏水链段的mPEGPCL-PDEAEMA,用傅里叶红外光谱和核磁共振氢谱表征其结构;采用纳米沉淀技术制备聚合物载胰岛素纳米粒,动态光散射法测定粒径,透射电子显微镜观察其形态;BCA法测定载药情况,并考察其体外释放行为;建立糖尿病大鼠模型,监测给药后血糖水平。结果在pH1.2~7.4时,聚合物纳米粒的粒径随pH增大而减小。以90%wt投药比制备mPEG5k-PCL13kPDEAEMA10k和mPEG5k-PCL10k-PDEAEMA10k载胰岛素纳米粒时的包封率和载药率为最佳,包封率分别为(81.99±1.77)%和(53.12±0.62)%,载药率分别为(42.46±0.53)%和(32.34±0.26)%,粒径分别为181.9±6.67 nm和169±7.1 nm。体外释放结果显示聚合物载胰岛素纳米粒具有出色的缓释行为,并且随着疏水链段的增长,药物释放速度减慢。体内药效实验表明mPEG5k-PCL13k-PDEAEMA10k载胰岛素纳米粒能够在体内保持48 h的降血糖效果,较游离胰岛素的降糖作用时间明显延长。结论 pH敏感三嵌段聚合物mPEG-PCL-PDEAEMA有望成为理想的胰岛素缓释载体。
【图文】：

嗵砻淍EAEMA与mPEG5k-PCL10k-Br成功发生聚合，红外图谱结果与聚合物的预计结构一致。同理，，mPEG5k-PCL13k-PDEAEMA10k按同样的方法进行红外分析，也确证得到了相应的三嵌段聚合物。2.1.21H-NMR图谱结果分析图3中所有谱图均存在mPEG的甲基质子特征峰（Ha,δ=3.4ppm）和亚甲基质子特征峰（Hb,δ=3.66ppm）。图3A中，δ=4.07ppm（Hg）、δ=2.33ppm（Hc）、δ=1.65ppm（Hd和Hf）和δ=1.39ppm（He）属于PCL的亚甲基质子特征峰，表明mPEG和ε-CL成功发生聚合。与图3A相比，图3B中有溴甲基质图1三嵌段聚合物的路线合成示意图Fig.1Synthesisrouteofthetriblockcopolymer.A:mPEG-PCL-OH;B:mPEG-PCL-Br;C:mPEG-PCL-PDEAEMA.130℃,24h27℃,48h60℃,24hbpyDCM·977·

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本文编号：2531076