18ku转位蛋白选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用

发布时间：2019-09-29 16:16

【摘要】：目的探讨18 ku转位蛋白TSPO选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法选择性TSPO配体YL-IPA08 1~100 nmol·L~(-1)和(或)TSPO拮抗剂PK11195 100 nmol·L~(-1)预处理小胶质细胞系BV-2细胞2 h,加入皮质酮200μmol·L~(-1)继续培养24 h,分别用流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞存活,Western蛋白质印迹法检测TSPO蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养上清中四氢孕酮的水平。结果与溶剂对照组相比,YL-IPA08 1~100 nmol·L~(-1)与阳性化合物AC-5216一样能降低皮质酮处理的BV-2细胞的凋亡率(P0.01),且100 nmol·L~(-1)时作用最为显著,该作用能被PK11195 100 nmol·L~(-1)所拮抗(P0.05)。细胞活性检测显示,YL-IPA08 100 nmol·L~(-1)时能显著升高细胞活性(P0.01),PK11195 100 nmol·L~(-1)处理会拮抗该作用(P0.01)。Western蛋白质印迹和ELISA法结果显示,YL-IPA08 100 nmol·L~(-1)时能显著增加皮质酮处理的BV-2细胞TSPO蛋白的表达(P0.05)并显著升高培养液中四氢孕酮的水平(P0.05),PK11195 100 nmol·L~(-1)显著逆转该现象,降低四氢孕酮的水平(P0.05)。结论 YL-IPA08显著抑制皮质酮诱导BV-2细胞的凋亡,表现出对小胶质细胞的保护作用,该作用与其增加TSPO蛋白的表达、升高四氢孕酮的水平密切相关。
【作者单位】：河北北方学院研究生部;北京解放军第309医院麻醉科;军事医学科学院毒物药物研究所;河北北方学院附属第一医院麻醉科;
【基金】：国家自然科学基金(81173036);国家自然科学基金(81001635);国家自然科学基金(30973516)~~
【分类号】：R96

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