RP-HPLC法测定阿哌沙班片的含量及有关物质

发布时间：2019-10-13 14:03

【摘要】：目的:建立测定阿哌沙班片的含量及有关物质的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Waters XBridge Shield RP18柱,流动相为乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(用50%磷酸溶液调节p H至3.0)(20∶80,V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为293 nm,柱温为25℃,进样量为10μl。结果:在所建立的色谱条件下,阿哌沙班与各杂质及其降解产物分离良好;阿哌沙班的质量浓度在4.30~45.00μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 4);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.10%;阿哌沙班的平均加样回收率为99.93%,RSD为0.30%(n=3);其最大单个杂质的质量分数为0.019%~0.026%,总杂质的质量分数为0.062%~0.074%。结论:本方法操作简便、结果准确、灵敏度高,适用于阿哌沙班片的含量及有关物质测定,对建立阿哌沙班片的质量控制标准有一定的参考价值。
【图文】：

ChinaPharmacy2015Vol.26No.6中国药房2015年第26卷第6期阿哌沙班（Apixaban）商品名为艾乐通，属于口服选择性活化Xa因子抑制剂，为全球第三代口服抗凝药，化学名为4，5，6，7-四氢-1（-4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-[4（-2-氧代-1-哌啶基）苯基]-1H-唑唑并[3，4-C]吡啶-3-羰胺，化学结构式见图1。该药由辉瑞公司与百时美施贵宝公司联合开发研制，2012年通过美国食品与药品管理局（FDA）批准上市用于降低非瓣膜性房颤患者的卒中和系统性栓塞发生的风险，现有2.5mg和5mg两种片剂规格。相关调查数据显示，血栓栓塞性疾病具有高风险、高死亡率的特点[1-3]。在该药批准上市前，已有华法林、达比加群、利伐沙班等治疗相关疾病的药物。该药具有高选择性、高安全性等特点，预计2017年销售额能达到42亿美元，具有极高的市场经济价值[4-5]。目前，国内未见关于该药质量标准的相关报道，因此，本试验建立了反相高效液相色谱（RP-HPLC）法测定该药的含量及有关物质，以为建立阿哌沙班片的质量控制标准提供依据。1材料Waterse2695型HPLC仪，，含四元梯度输液泵、DAD-2695检测器、Empower3色谱工作站（美国Waters公司）；ES125SM电子分析天平（瑞士Precisa公司）；KQ5200型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）。阿哌沙班对照品（凯美赛尔生物医药有限公司提供，批＊副主任药师。研究方向：药物质量控制、药物基础研究。E-mail：wzb197605@126.comRP-HPLC法测定阿哌沙班片的含量及有关物质王忠波1＊，李丹2（1.沈阳市第五人民医院药剂科，沈阳110020；2.沈阳医学院奉天医院药剂科，沈阳110034）中图分类号R927.2文献标志码A文章编号1001-0408（2015）06-0828-04DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2015.06.38摘要目的：建立测定阿哌沙班?

哌沙班片，置研钵中研细、混匀，取细粉适量（约含阿哌沙班5mg），精密称定，置于100ml量瓶中，加流动相适量超声（功率：200W，频率：40kHz）溶解，并稀释至刻度，滤过（0.50μm滤膜），取续滤液，即得。空白样品溶液：按比例称取空白辅料适量置于100ml量瓶中，再加入流动相稀释至刻度，超声（功率：200W，频率：40kHz）溶解，滤过（0.50μm滤膜），取续滤液，即得。2.3专属性试验2.3.1空白样品试验分别劝2.2”项下对照品、供试品和空白样品溶液适量，各精密量取10μl，按“2.1”项下色谱条件进样分析，记录色谱，详见图2。由图2可见，色谱基线平稳，各色谱峰分离度＞1.5，理论板数以阿哌沙班计＞3500，且空白辅料对阿哌沙班测定无干扰。2.3.2强制降解试验取数片阿哌沙班片（批号：20140201），置研钵中研细、混匀，取细粉适量（约含阿哌沙班25mg），精密称定，平均分成5份，分别置于100ml量瓶中，接受以下破坏性条件处理：（1）强光破坏试验：强光条件4500lx下照射12h，加流动相稀释至刻度，超声（功率：200W，频率：40kHz）溶解，滤过（0.50μm滤膜），取续滤液，即得强光破坏样品溶液。（2）氧化破坏试验：加30％双氧水1ml搅拌30min，加流动相稀释至刻度，超声（功率：200W，频率：40kHz）溶解，滤过（0.50μm滤膜），取续滤液，即得氧化破坏样品溶液。（3）强碱破坏试验：加入10ml35％氢氧化钠溶液，置于60℃水浴加热30min，冷却后用适量盐酸溶液调节至中性，加流动相稀释至刻度，超声（功率：200W，频率：40kHz）溶解，滤过（0.50μm滤膜），取续滤液，即得强碱破坏样品溶液。（4）强酸破坏试验：加入1mol/L盐酸溶液于密封状态下以50℃水浴加热30min，冷却后再加入适量氢氧化钠溶液调节至中性，加流动相稀释至刻度，超声（功率?
【作者单位】： 沈阳市第五人民医院药剂科;沈阳医学院奉天医院药剂科;
【分类号】：R927.2;O657.72

【参考文献】

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